門脈高壓食道靜脈曲張雜交犬模型的建立及生長(zhǎng)抑素、奧曲肽藥物作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：食管曲張靜脈破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥患者常見而兇險(xiǎn)的并發(fā)癥，建立理想的門脈高壓食道靜脈曲張模型，不僅有助于食道靜脈曲張出血機(jī)制的研究，而且有助于相關(guān)藥物療效的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。 目的：建立門脈高壓食道靜脈曲張雜交犬模型，探討生長(zhǎng)抑素及奧曲肽對(duì)動(dòng)物模型門靜脈壓力和血管活性物質(zhì)的影響。 方法：①動(dòng)物模型制備及觀察方法：選取12只成年雜交犬制備食道靜脈曲張模型，進(jìn)腹后行門靜脈．下腔靜脈側(cè)側(cè)分流術(shù)(PCS)；ameroid收縮

2、器環(huán)置在吻合口上方的門靜脈主干(AC)，使門靜脈截面積減少至原來的50％；下腔靜脈頭側(cè)用雙線交叉縫合結(jié)扎(IVCligation)。術(shù)后定期胃鏡檢查，觀察食道曲張靜脈形成情況，同時(shí)觀察腹壁曲張靜脈形成情況。第一次手術(shù)后第6周，再次開腹用雙線結(jié)扎閉塞ameroid收縮器頭側(cè)的門靜脈主干。造模過程中分別測(cè)定分流術(shù)前、下腔靜脈結(jié)扎后及第二次手術(shù)門靜脈結(jié)扎前和結(jié)扎后的門靜脈壓力。②藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)：第一次手術(shù)后6周進(jìn)行第二次手術(shù)，將存活的8只雜交犬隨

3、機(jī)分成生長(zhǎng)抑素組和奧曲肽組，術(shù)中分別在靜脈輸注生長(zhǎng)抑素或奧曲肽的同時(shí)，用監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)門靜脈壓力的變化。4周后進(jìn)行第三次手術(shù)，將生長(zhǎng)抑素組和奧曲肽組的雜交犬對(duì)調(diào)，再次開腹后測(cè)定靜脈輸注生長(zhǎng)抑素或奧曲肽時(shí)的門靜脈壓力變化。在交叉用藥的同時(shí)，分別抽取門靜脈血4ml，用放免法測(cè)定血漿胰高血糖素和內(nèi)皮素．1。 結(jié)果：①第一次手術(shù)后有8只雜交犬存活，體重、飲食及活動(dòng)力良好，未出現(xiàn)肝性腦病及腹水等并發(fā)癥。連續(xù)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)所有的雜交犬在第一次手術(shù)

4、后均形成了輕．中度食道曲張靜脈，靜脈X線造影檢查證實(shí)食道中下段有曲張靜脈形成，同時(shí)腹壁形成了肉眼可見的曲張靜脈。經(jīng)第二次手術(shù)后，曲張靜脈的大小和數(shù)量都有不同程度的增加，所有的犬都形成了中度食道曲張靜脈，門靜脈壓力測(cè)量結(jié)果顯示，門靜脈壓由第一次手術(shù)后的22．94-1．2mmHg升高至26．94-1．6mmHg(P=0．011)②靜脈推注生長(zhǎng)抑素使門靜脈壓力在短時(shí)間內(nèi)迅速降低，用藥后1min門靜脈壓力由26．8±2．0mmHg降低至18．9

5、±1．4mmHg(P=0．011)，降低29．5％，持續(xù)靜脈滴注60min內(nèi)門靜脈壓力仍維持在20．4±13～22．8±13mmHg，與用藥前相比差異有顯著性(P=O．010～0．011)；靜脈推注奧曲肽使門靜脈壓力在短時(shí)間內(nèi)迅速降低，用藥后lmin門靜脈壓力由27．1±1．3mmHg降低至23．1±1．0mmHg(P=0．010)，降低14．8％，持續(xù)靜脈滴注后，壓力逐漸上升，用藥后5～60min門靜脈壓力保持在26．9±1．4～27

6、．9±1．5mmHg，與用藥前門靜脈壓力相似(P>0．05)。⑧靜脈給予生長(zhǎng)抑素或奧曲肽后，血漿胰高血糖素水平在用藥后15min降至最低，分別由432．00±56．46pg／ml降低至326．63±52．58pg／ml(P=O．012)和444．15±66．18pg／ml降低至354．78±65．90pg／ml(P=O．012)，用藥前后差異有顯著性；用藥后血漿內(nèi)皮素一l有所降低，分別由82．81±7．29pg／ml最低降至73．64±