精索靜脈曲張大鼠模型的建立及其不育發(fā)生機(jī)理的實驗研究.pdf

1、第一部分：大鼠實驗性精索靜脈曲張模型的建立及其可行性評價 目的：探討成功建立實驗性左側(cè)精索靜脈曲張動物模型的方法，研究精索靜脈曲張大鼠對睪丸的損害，評價模型用于實驗研究的可行性，探討精索靜脈曲張不育的機(jī)理。 方法：通過部分結(jié)扎左腎靜脈建立大鼠實驗性精索靜脈曲張(ELV)模型，分別于術(shù)后6周和9周和12周研究雙側(cè)睪丸的組織學(xué)改變并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：該模型大鼠的睪丸病理損害以生精上皮退化，精子發(fā)生阻滯，生精細(xì)胞

2、脫落，曲精小管萎縮，間質(zhì)水腫最為多見，損害為雙側(cè)性，統(tǒng)計學(xué)分析顯示，ELV大鼠左右側(cè)睪丸曲細(xì)精管退化百分比較對照組增加，病變有時間累進(jìn)性特點，與人類睪丸的病理損害具有相似性。 結(jié)論：成功建立了ELV模型，該模型為研究精索靜脈曲張的病理生理改變提供了有用工具。ELV大鼠雙側(cè)睪丸有嚴(yán)重的累進(jìn)性病理改變，這可能是精索靜脈曲張不育的主要原因之一。 第二部分：左側(cè)精索靜脈曲張與腎上腺代謝產(chǎn)物返流 目的：在成功建立大鼠實驗性

3、左側(cè)精索靜脈曲張模型的基礎(chǔ)上，探討實驗性大鼠左側(cè)精索靜脈曲張與腎上腺代謝產(chǎn)物返流的關(guān)系，進(jìn)一步探討腎上腺代謝產(chǎn)物返流在精索靜脈曲張不育發(fā)生機(jī)理中的作用。 方法：10只成年雄性SD大鼠，每只體重量為270-300克，隨機(jī)分為2組，每組5只，A組通過部分結(jié)扎腎靜脈建立實驗性精索靜脈曲張模型；B組在建立左側(cè)精索靜脈曲張模型的基礎(chǔ)上，結(jié)扎腎上腺靜脈，模型建立6周后觀察二組模型大鼠腎上腺靜脈直徑、腎臟和腎上腺病理變化；并比較大鼠和人類腎上

4、腺靜脈解剖，了解二者之間的相似性。 結(jié)果：A組大鼠腎臟體積無明顯變化，成功建立了ELV大鼠模型，B組大鼠腎臟全部萎縮，B組腎上腺靜脈與A組相比明顯增粗，二組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。二組大鼠腎上腺病理比較無明顯差異。大鼠腎上腺靜脈解剖與人類相比，有很大的相似性，除腎上腺靜脈以外，存在膈下靜脈交通。 結(jié)論：實驗性精索靜脈曲張大鼠腎上腺靜脈成為腎臟靜脈血流分支之一，不存在腎上腺代謝產(chǎn)物返流；腎上腺代謝產(chǎn)物返流不是精索靜脈曲張不育的

5、原因。 第三部分：Notch 1蛋白在正常和左側(cè)精索靜脈曲張模型大鼠睪丸中的表達(dá)及其意義 目的：探討Notch 1蛋白在正常和左側(cè)精索靜脈曲張模型大鼠睪丸中的表達(dá)及其在精子發(fā)生過程中的作用，進(jìn)一步了解Notch 1在精索靜脈曲張不育發(fā)生機(jī)理中的作用。 方法：應(yīng)用第一部分中成功建立的大鼠ELV模型睪丸標(biāo)本(假手術(shù)組、6周組、9周組、12周組)一部分應(yīng)用于免疫組化研究，凍存部分應(yīng)用Westen bloting方法檢測

6、Notch 1表達(dá)水平。采用單因素方差分析和顯著性檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：在睪丸生精小管中，Notch 1主要表達(dá)于精原細(xì)胞和初級精母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，而在支持細(xì)胞內(nèi)未見陽性表達(dá)；精原細(xì)胞表達(dá)為強(qiáng)陽性。精索靜脈曲張引起Notch 1在雙側(cè)睪丸中表達(dá)減少，并有時間累進(jìn)性的特點，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：Notch 1蛋白可能參與精原細(xì)胞分化，增值過程，ELV引起累進(jìn)性Notch 1表達(dá)減少，可能是VC導(dǎo)致不育的重要原因