阿霉素腎病大鼠MDR1及P-gp170的表達與意義.pdf

1、目的：檢測多藥耐藥基因MDR1及其基因產(chǎn)物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素腎病大鼠腎組織的表達情況，探討MDR1與P-gp170介導糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid， GC)耐藥的可能機制及其臨床意義。
　　方法：建立Spraque-Dawley（SD）大鼠阿霉素腎病模型55只（A組）及對照組10只（B組），各組均于第1次阿霉素（adriamycin，ADR）注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及

2、12周末用代謝籠收集24h尿液檢測尿蛋白。模型制備成功后分為2組，一組給予激素治療37只（C組），一組不給激素治療10只（D組）。給激素治療的一組根據(jù)尿蛋白監(jiān)測效果再分為2組，一組為治療效佳的23只（E組），一組為治療效差的14只（F組）。F組再隨機分為投予環(huán)孢素（cyclosporine， CAS）治療組7只（G組），和不投予CSA組7只（H組），且E組、F組繼續(xù)給予激素減量治療。觀察治療效應（以24小時尿蛋白為主要監(jiān)測指標），最后均

3、處死，取腎臟組織，用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測腎組織中MDR1的表達，用免疫組織化學方法檢測腎組織中P-gp170的表達，并行腎臟組織病理檢查。
　　結(jié)果：(1)各組腎組織中均有MDR1及P-gp170的表達。(2)腎病模型組腎組織MDR1與P-gp170的表達呈高度正相關(guān)(r=0.615，P<0.01)。(3)腎病模型組各組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯高于對照組(P<0.05)。(4)激素治療組腎組織MD

4、R1及P-gp170的表達明顯高于未治療組(P<0.01)。(5)激素效佳組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯低于激素效差組(P<0.01)。(6)加用環(huán)孢素組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯低于未加用環(huán)孢素組(P<0.01)。(7)未加用環(huán)孢素組腎臟近曲小管P-gp170的表達與24小時尿蛋白定量呈明顯正相關(guān)(r=0.785，P<0.05)。
　　結(jié)論：(1)應用激素可能誘導阿霉素腎病大鼠腎組織MDR1及P-gp1