他克莫司對阿霉素腎病大鼠MDR1及其糖蛋白P-gp170表達(dá)的影響及意義.pdf

1、目的:通過檢測多藥耐藥基因MDR1及其蛋白產(chǎn)物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素腎病大鼠腎組織的表達(dá)情況,探討MDR1與P-gp170介導(dǎo)腎病綜合征(NS)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)耐藥的可能機制及其臨床意義。
　　方法:采用Spraque-Dawley(SD)大鼠尾靜脈一次性注射阿霉素的方法構(gòu)建腎病模型(A組);實驗第2周末構(gòu)模成功后,A組分為激素治療組(A1組)及非激素治療組(A2組);激素治療4

2、周后依據(jù)療效將A1組進(jìn)一步分為激素效佳組(B1)及激素效差組(B2組);實驗的第6周末B2組進(jìn)一步分為他克莫司組(C1組)及非他克莫司組(C2組),同時設(shè)置正常對照組(D組)。以模型構(gòu)建前1天、尾靜脈注射后2周末、4周末、6周末、8周末、12周末為時間節(jié)點,分別用代謝籠收集24h尿液檢測尿蛋白,檢測完24小時尿蛋白后處死部分老鼠,心臟取血檢驗生化指標(biāo),另采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)及免疫組化檢測腎組織中MDR1mRNA、P-g

3、p170的表達(dá),并行腎臟組織病理檢查。
　　結(jié)果:(1)各組腎組織中均有MDR1 mRNA及P-gp170的表達(dá)。(2)腎病模型組腎組織MDR1 mRNA與P-gp170的表達(dá)呈高度正相關(guān)(r=0.817,P<0.01)。(3)腎病模型組各組腎組織MDR1 mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯高于對照組(P<0.05)。(4)激素治療組腎組織MDR1 mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯高于未治療組(P<0.05)。(5)激素效佳組腎

4、組織MDR1 mRNA及P-gp170的表達(dá)明顯低于激素效差組(P<0.01)。(6)12周末加用他克莫司組腎組織MDR1 mRNA及P-gp170的表達(dá)較未加用他克莫司前明顯降低(P<0.05),且低于未加用他克莫司組(P<0.01)。(7)加用他克莫司組腎臟近曲小管P-gp170的表達(dá)與24小時尿蛋白定量呈明顯正相關(guān)(r=0.856,P<0.05)。
　　結(jié)論:1、阿霉素腎病大鼠激素效差組腎組織中MDR1及P-gp170的高表