不同劑量環(huán)磷酰胺對(duì)肺癌裸鼠移植瘤耐藥的影響.pdf

1、目的：研究不同劑量環(huán)磷酰胺(CTX)對(duì)裸鼠A549肺腺癌移植瘤耐藥情況的影響，同時(shí)觀察其抑瘤效果和毒副作用，以求為肺癌治療提供新的思路和給藥模式，并為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：建立荷A549肺癌的BALB／C裸小鼠模型，分別給予不同劑量CTX腹腔注射干預(yù)，觀察腫瘤體積、小鼠體重和毒副作用。實(shí)驗(yàn)終末時(shí)將腫瘤組織剝離，采用S-P免疫組化染色，檢測(cè)移植瘤組織中耐藥指標(biāo)谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶一π(GST-π)和肺耐藥相關(guān)蛋白(LRP

2、)的表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)小劑量、高頻率CTX治療組用藥初期腫瘤生長(zhǎng)較快，后逐漸延緩，且在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)緩慢；大劑量CTX治療組用藥初期腫瘤生長(zhǎng)較慢，后生長(zhǎng)加快至第35天達(dá)到最大。最終小劑量、高頻率CTX治療組移植瘤體積及重量與大劑量CTX治療組和對(duì)照組相比均明顯減小(P＜0.05)。(2)從化療副作用來(lái)看：小劑量、高頻率CTX治療組裸鼠無(wú)明顯體重減輕及行動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍、精神食欲差等毒副反應(yīng)，大劑量CTX治療組裸鼠體

3、重持續(xù)減輕、毒副反應(yīng)較明顯。(3)免疫組化結(jié)果示：小劑量、高頻率組與對(duì)照組相比GST-π和LRP表達(dá)程度稍強(qiáng)，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；大劑量組與對(duì)照組相比GST-π和LRP表達(dá)程度均明顯增強(qiáng)(P＜0．01)，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；大劑量組與小劑量、高頻率組相比GST-π和LRP表達(dá)增強(qiáng)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：CTX小劑量、高頻率的給藥模式不易產(chǎn)生獲得性耐藥，可能與其通過靶向作用于肺癌血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑