不同化療模式對卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDH1表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，一～一。、、研究生虢橢聊簽章：潲二級學(xué)蜘導(dǎo)粹＼沏坳年弓月沙日河北醫(yī)科大學(xué)研

2、究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定or本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：憊嫂每嬉聊簽章秘湯艫年今月加日中文摘要不同化療模式對卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDHl表達(dá)的影響摘要卵巢上皮性癌(epithelialovariancancer，EOC)占卵巢惡性腫瘤的90％，是生殖道惡性腫瘤中死亡率最高的

3、疾病。目前臨床病例治療的標(biāo)準(zhǔn)是徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和含鉑類藥物的多療程聯(lián)合化療，通常采用間斷的順鉑(cisplatin，DDP)最大可耐受劑量(maximumtolerateddose，MTD)，然而，腫瘤復(fù)發(fā)仍是不可避免的，5年生存率一直徘徊在30％。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞(cancerstemcells，csc)是存在于腫瘤內(nèi)的少數(shù)細(xì)胞，這些細(xì)胞具有無限增殖、自我更新及多向分化潛能，是腫瘤無限增殖、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源【l】。傳統(tǒng)

4、化療模式毒副作用較大，且容易產(chǎn)生腫瘤耐藥。近年來，一種新的化療模式—節(jié)拍化療(metronomicchemotherapy)即低劑量節(jié)拍(10wdosemetronomic，LDM)化療，采用低劑量(化療藥物常規(guī)劑量的1／31／10)，持續(xù)性或高頻率給藥[21。LDM化療模式毒副作用較小，逐漸被應(yīng)用于腫瘤治療，并在多種腫瘤治療中取得較好的療效。乙醛脫氫酶l(Aldehydedehydrogenasel，ALDHl)是一類位于細(xì)胞漿內(nèi)的酶

5、類，廣泛分布于不同的組織，具有高氧化活性，參與視黃醇氧化為視黃酸的過程。近年來，ALDHl的活性作為多種腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)志物，如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌等【31。有研究認(rèn)為，ALDHl是存在于所有卵巢腫瘤組織及現(xiàn)有的卵巢腫瘤細(xì)胞系中唯一的有干細(xì)胞潛能的標(biāo)志物【4】。所以，我們利用人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3建立裸鼠異種移植瘤模型，通過順鉑的MTD化療和LDM化療，觀察不同化療模式對裸鼠異種移植瘤的影響

6、，并通過流式細(xì)胞分選術(shù)(fluorescence—activatedcellsortingFACS)分選得到ALDHl陽性(ALDHl)細(xì)胞，鑒定其是否具有腫瘤干細(xì)胞的特性，觀察不同化療模式對ALDHl表達(dá)的影響，進(jìn)而尋找更有效的治療方法，為卵巢癌的臨床治療提供新的思路。目的：通過使用順鉑對荷人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸鼠異種移植瘤模型進(jìn)行不同化療，分析不同化療模式對移植瘤的作用效果及對移植瘤中ALDHl表達(dá)的影響，分離并鑒定ALDHl細(xì)胞