地塞米松對宮頸癌裸鼠移植瘤生長及凋亡的影響.pdf

1、子宮頸癌是威脅女性生命的第二大惡性疾病，是婦科最常見的惡性腫瘤，近年來有年輕化的趨勢，已經(jīng)成為的重大社會問題。宮頸癌最常用的治療手段是手術和放療，綜合治療是宮頸癌治療的新趨勢，化療聯(lián)合放療、化療聯(lián)合手術、放療聯(lián)合手術等形式治療越來越多的用于臨床。 糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的重要類固醇類內(nèi)分泌激素，有重要的生理學作用，主要影響糖和蛋白質(zhì)代謝，具有調(diào)節(jié)生長、發(fā)育、分化以及內(nèi)環(huán)穩(wěn)境定的重要功能，對幾乎所有細胞的生長及分化都有

2、調(diào)節(jié)作用，對許多組織來源的腫瘤細胞均有增殖抑制作用和誘導分化作用。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素的代表藥物，廣泛應用于臨床。在惡性腫瘤的藥物治療中，地塞米松往往作為減輕化療的胃腸道反應的輔助藥物，以減少止吐藥的應用，而對地塞米松的抗腫瘤作用還沒有充分的認識，沒有引起大家足夠的重視。體外研究已證明：地塞米松可誘導人宮頸癌細胞株HeLa細胞凋亡，對卵巢癌3A0細胞、乳腺癌MCF-7細胞有明顯增殖抑制作用，還能抑制骨髓瘤細胞、人肝癌細胞系SMMC-7

3、721細胞、卵巢癌HO-8910細胞、肝癌細胞系H22細胞增殖，同時，地塞米松能抑制小細胞肺癌細胞的生長，誘導胸腺細胞凋亡。 體內(nèi)研究表明：地塞米松對小鼠進展期肺腺癌有抗腫瘤作用，灌喂大劑量地塞米松(12mg/kg)可抑制小鼠前胃鱗狀上皮的增生、癌變，對小鼠前胃磷狀上皮癌有抑癌作用；大劑量地塞米松有加強順鉑抗小鼠埃利希氏腹水癌作用。地塞米松還抑制小鼠肝癌細胞系H22腫瘤組織VEGF-mRNA的表達及微血管生成，給小鼠H22腫瘤瘤

4、模型腹腔注射地塞米松，給藥組的瘤重和最終瘤體積與對照組比較顯著減小，顯著抑制體內(nèi)H22腫瘤的生長。 綜合以上文獻依據(jù)，本課題嘗試進行了以下兩部分研究： 第一部分：建立裸鼠宮頸癌移植瘤模型，在不同給藥時間、用不同劑量的地塞米松經(jīng)腹腔注入裸鼠體內(nèi)，通過觀察腫瘤生長情況以及測定腫瘤的體積，從而了解地塞米松對裸鼠宮頸癌移植瘤生長的影響。 第二部分：在第一部分的基礎上，獲取腫瘤組織，電鏡觀察腫瘤的凋亡小體及對腫瘤進行原位細

5、胞凋亡檢測，初步探討地塞米松影響體內(nèi)宮頸癌移植瘤生長的機制，為臨床使用地塞米松治療宮頸癌提供科學的理論依據(jù)。 第一部分地塞米松對宮頸癌生長的影響。 目的：探討不同給藥時間、不同劑量地塞米松對宮頸癌Hela細胞裸鼠移植瘤生長的影響。 方法：建立BALB/c裸鼠宮頸癌皮下移植瘤模型：(1)不同給藥時間(Hela細胞接種后第6天和第16天)開始經(jīng)腹腔內(nèi)注射相同劑量地塞米松(15mg·kg<'-1>·d<'-1>)； (

6、2)腫瘤長大后(接種后16 d)每d腹腔內(nèi)注射不同劑量地塞米松(15 mg·kg<'-1>·d<'-1>～250 mg·kg<'-1>·d<'-1>五組)，連用10天，測量治療后腫瘤直徑，計算腫瘤體積及抑瘤率。 結果：(1)不同給藥時間、不同劑量地塞米松體內(nèi)注射均影響宮頸癌Hela細胞裸鼠移植瘤生長，治療組體積均小于對照組(P<0.01)； (2)不同時間注射地塞米松，腫瘤的體積大小有差異(P<0.01)，早期注射抑瘤率高(94

7、.36％)，晚期注射抑瘤率低(53.57％)；(3)不同劑量地塞米松體內(nèi)注射影響宮頸癌Hela細胞裸鼠移植瘤生長有差異，體積均小于對照組(P<0.001)，抑瘤率為53.57％～73.99％： 當劑量小于62.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>時，腫瘤體積隨劑量增加而逐漸減小，各組間有明顯差異(P<0.001)；2)劑量為62.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>～125 mg·kg<'-1>·d<'-1>時，腫瘤體積最

8、小(0.38 cm<'3>±0.04 cm<'3>～0.40 cm<'3>±0.01 cm<'3>，對照組1.47 cm<'3>±0.03 cm<'3>)，組間比較無差異(P>0.05)；3)當劑量超過125 mg·kg<'-1>·d<'-1>時，腫瘤體積隨劑量增加而增大，組間比較有明顯差異(P<0.001)，與對照組比較亦有明顯差異，腫瘤體積小于對照組(P<0.001)。 結論：(1)不同時間、不同劑量地塞米松體內(nèi)注射均能抑制

9、腫瘤生長；(2)不同時間注射地塞米松對腫瘤生長的影響有差異，存在時間依從性： (3)地塞米松抑制腫瘤生長的效應與劑量密切相關。 第二部分地塞米松對宮頸癌凋亡的影響。 目的：探討不同給藥時間、不同劑量地塞米松對宮頸癌Hela細胞裸鼠移植瘤凋亡的影響。 方法：在第一部分的基礎上，于地塞米松用藥結束后，取腫瘤組織進行透射電鏡觀察及原位細胞凋亡檢測凋亡小體數(shù)目。 結果：(1)不同給藥時間、不同劑量地塞米松體內(nèi)注射

10、均誘導腫瘤細胞凋亡； (2)不同時間地塞米松體內(nèi)注射對腫瘤細胞凋亡的影響有差異(p<0.01)：早期注射電鏡下凋亡小體明顯，TUNEL檢測凋亡小體數(shù)目較多；晚期注射只有早期凋亡表現(xiàn)，TUNEL檢測凋亡小體數(shù)目較少，組間比較有顯著性差異(P<0.01)；(3)不同劑量地塞米松體內(nèi)注射均誘導腫瘤細胞凋亡有差異，與對照組相比凋亡小體增多(P<0.001)：1)當劑量小于62.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>時，凋亡小體隨劑量增加而逐漸增

11、多，各組間有明顯差異(P<0.001)；2)劑量為62.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>～125mg·kg<'-1>·d<'-1>時，電鏡下凋亡小體最明顯，TUNEL檢測凋亡小體數(shù)目最多(413±87.26～400±100.71，對照組160±101.35)，組間比較無差異(P>0.05)；3)當劑量超過125 mg·kg<'-1>·d<'-1>時，凋亡小體則逐漸減少，組間比較有明顯差異(P<0.001)，與對照組比較亦有明顯差異