左旋棉酚對(duì)小鼠宮頸癌移植瘤影響的研究.pdf

1、目的：
　　探討左旋棉酚((-)-gossypol,LGP)及其聯(lián)合順鉑對(duì)小鼠宮頸癌移植瘤凋亡的影響及可能的作用機(jī)制；觀察左旋棉酚采用灌胃、腹腔注射兩種給藥方式對(duì)小鼠安全性的影響。
　　方法：
　　建立90只昆明小鼠宮頸癌U14細(xì)胞皮下移植瘤模型，并隨機(jī)分為左旋棉酚腹腔注射((-)-gossypolinteraperitoneainjection,LGPIP)組、左旋棉酚腹腔注射+順鉑(LGPIP+DDP)組、左旋棉酚

2、口服((-)-gossypolperos,LGPPO)組、左旋棉酚口服+順鉑(LGPPO+DDP)組、順鉑(DDP)組及模型對(duì)照組（Modelcontrol）6組，待腫塊長(zhǎng)至1cm3時(shí)，連續(xù)用藥干預(yù)8天（順鉑均采用腹腔注射給藥），在用藥第1、3、5、7天及停藥2日后測(cè)量各組小鼠移植瘤體積并繪制生長(zhǎng)曲線；停藥2日后處死小鼠，剝離瘤體，稱量瘤重并計(jì)算抑瘤率；密切觀察各組小鼠在用藥期間的一般情況（包括體重、白細(xì)胞計(jì)數(shù)），同時(shí)記錄小鼠死亡情況并

3、簡(jiǎn)要地分析死亡原因；采用TUNEL法檢測(cè)各組瘤組織細(xì)胞的凋亡并計(jì)算凋亡指數(shù)（apoptosisindex,AI）；采用免疫組化法檢測(cè)各組腫瘤組織中Bcl-2、Bax和P-gp蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.昆明小鼠皮下移植瘤模型建立成功，成瘤率達(dá)100％；
　　2.各干預(yù)組小鼠移植瘤瘤重均低于Model組，其中左旋棉酚聯(lián)合順鉑組瘤重最低，其次為DDP組(P<0.01)；
　　3.DDP、LGPPO+DDP、

4、LGPIP+DDP組小鼠白細(xì)胞水平明顯低于Model組（P<0.01），DDP組小鼠白細(xì)胞水平低于LGPO+DDP組（P<0.05），與Model組相比，LGPPO、LGPIP組小鼠白細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；LGPIP組小鼠的死亡率明顯高于其它各干預(yù)組（P<0.01），且腸梗阻的發(fā)生率高達(dá)93.3%，明顯高于其它各干預(yù)組（P<0.01）；
　　4.各干預(yù)組移植瘤組織內(nèi)AI均高于Model組（P<0.05），且LG

5、PPO+DDP組最高（P<0.01）；LGPPO、LGPPO+DDP可使移植瘤組織內(nèi)P-gp、Bcl-2蛋白的表達(dá)降低（P<0.05），Bax蛋白的表達(dá)升高（P<0.05），Bax/Bcl-2比值升高，且LGPPO+DDP組的作用優(yōu)于單藥組（P<0.01）；相關(guān)性分析顯示P-gp蛋白的表達(dá)量與Bcl-2呈正相關(guān)，與Bax呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.LGP能抑制小鼠宮頸癌移植瘤的生長(zhǎng)，且聯(lián)合DDP后抑制作用