鬼針草醇提物抗小鼠宮頸癌作用的研究.pdf

1、鬼針草醇提物抗小鼠宮頸癌作用的研究摘要宮頸癌是一種嚴(yán)重危害婦女健康和生命的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，病因尚未完全明確。近年來，治療宮頸癌大多采用化學(xué)合成藥物，在治療過程中易產(chǎn)生毒副作用和耐藥性。天然藥物以其毒副作用低和不產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)已引起研究者的高度關(guān)注。因此篩選天然抗宮頸癌藥物已成為藥理學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。鬼針草在我國分布廣泛，是中醫(yī)治療宮頸癌和乳腺癌等多種癌癥的常用配伍藥。目前對鬼針草藥理活性的研究還未廣泛開展，鬼針草及其有效成分的抗宮頸

2、癌作用尚未見相關(guān)報道。本研究利用小鼠宮頸癌U14細(xì)胞體內(nèi)試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，對鬼針草抗宮頸癌活性及其作用機(jī)理進(jìn)行了研究，獲得如下結(jié)果。0)用熱回流法制備鬼針草醉提物田BE)，研究其對小鼠移植性宮頸癌的影響。結(jié)果表明，BBE能明顯抑制實(shí)體瘤小鼠腫瘤生長并延長腹水瘤小鼠的存活時間，低、高劑量組(21.6叭娜43329kg)抑瘤率和生命延長率分別為45.52%、3.97%和68.5%、46.3%，具有顯著的抗小鼠移植性宮頸癌生長的作用。(2)對實(shí)體瘤小

3、鼠免疫器官胸腺和脾臟指數(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BBE低劑量組(21.6叭9)可顯著提高小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，高劑量組(43.32鄉(xiāng)Ikg)能顯著提高小鼠胸腺指數(shù).表明BBE能促進(jìn)免疫器官胸腺和脾臟的生長.(3)BBE高劑量組(4332叭9)荷瘤小鼠肝、腎外觀色澤質(zhì)地均正常，無病理學(xué)變化。肝臟病理切片鏡檢肝小葉，肝細(xì)胞排列緊湊、整齊腎臟病理切片鏡檢可見腎細(xì)胞排列緊密，結(jié)構(gòu)清楚，腎小球、腎小管明顯可見。表明BBE高劑量組對荷瘤小鼠肝、腎沒有形

4、成明顯的毒性作用。(4)采用植物化學(xué)成分分項(xiàng)預(yù)試法分析，鬼針草中主要含有搪類、皂貳、黃酮、酚類化合物、蛋白質(zhì)、多膚、有機(jī)酸、木質(zhì)素、幽類化合物、三枯、揮發(fā)油、醒類、轆質(zhì)和生物堿等成分，總黃酮含量為5.67%。(5)免疫組化試驗(yàn)表明，鬼針草醉提物可顯著抑制Bcl一、p53和PCNA的產(chǎn)生，上調(diào)Bax的表達(dá)。對鬼針草醉提物誘導(dǎo)的U14腫瘤細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞儀檢測與透射電鏡形態(tài)學(xué)觀察，揭示鬼針草醇提物可誘導(dǎo)U14細(xì)胞凋亡。本試驗(yàn)從動物體內(nèi)試驗(yàn)研

5、究了BBE抗宮頸癌的作用，并從蛋白表達(dá)探討了其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用機(jī)理，為開發(fā)鬼針草作為抗宮頸癌天然藥物提供了理論基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞:鬼針草醇提物U14宮頸癌凋亡weight)we了enonnalityand加patb01ogychangeobs。，edwitheyes.Th“l(fā)icesofliverandkidneyindicatedthat沈UsofliverandkidneydiSP“目comPaCtly缸記cellsstl”ctor

6、ewa‘distinct.T七erenaltobulesandglomerularwasdistinct.Theresultssuggestedthat也eBBEwas加aignsoftoxicitytotbelv‘即dkidDeyoftUmorh洲boring而ce.With伽m州五odsofplantchO.Icatconstitoentsub切trytest，wefo朋dthatBi山”西加求即口山口Lmai川yco幻舊isted

7、ofs魷泊hari山，5叩Onln，幻洲叨。lds，hydroxybenzene，pmtem，polyPePtide，。rganlcaCid，19叮n，steride，trit帥ene，essentlaloil，qulnone，加口。jnaDd創(chuàng)醫(yī)a】Oid.T七enavonoidsconientwass.67%inB應(yīng)de徹biP龍rcadt口Lh創(chuàng)mUnohistOCb。舊istryshowedthatBBEuP.regUlated

8、theexPressionofbaxandp53proteinanddo認(rèn)，一e即latedtheexPresaionofbel一2助dPCNAProtein.Theresults公沁vesuggestedthataPOPfosisinducedbyBBEwasmodu1atedbybcl一2佃11ily，P53andPCNAtogether.ThoresultofdeteCtionbyflowcytometry即dTEMshowedB

9、BEfurtherinduced哪扣ptosisofU14cells.T七estodyinvivoinvestigated胡tl.ut州necervlxcancer。巧eCtofBBEanddiscussed山eactionmeChanismfrOmthePointofviewofaPoPtOsisiDduc目byProteinexPression.Itprovidedrationaletodevel叩Bi法陰SbiPlrcadtQLa