聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARP-1基因表達(dá)影響舌鱗癌對(duì)PBF化療方案敏感性的分子機(jī)制.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARP1基因表達(dá)影響舌鱗癌對(duì)PBF化療方案敏感性的分子機(jī)制姓名：宋明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：陳福進(jìn)20090429聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARPI基因表達(dá)影響舌鱗癌對(duì)PBF化療方案敏感性的分子機(jī)制方案時(shí)，兩種不同化療方案對(duì)生存期的影響并無(wú)差異；化療療效反應(yīng)好的患者其預(yù)后較反應(yīng)差的患者好，因此，提高晚期頭頸鱗癌化療療效將有利于改善預(yù)后。關(guān)鍵詞：聯(lián)合化療；晚期頭

2、頸腫瘤第二部分基礎(chǔ)研究部分PARP1基因表達(dá)影響舌鱗癌對(duì)PBF化療方案敏感性的分子機(jī)制【摘要】目的和背景：PBF(DDP、5FU、博萊霉素)方案是目前舌鱗癌最為常用的化療方案之一，治療效果明確，費(fèi)用低廉，廣泛應(yīng)用于各級(jí)醫(yī)院。但PBF方案CR率仍達(dá)不到50％，不同患者、不同部位之間的療效仍有很大的差距。所以要更好的發(fā)揮PBF方案作用，關(guān)鍵在于能否進(jìn)一步提高其化療療效。大量研究已經(jīng)表明DNA修復(fù)基因PARP1的存在是導(dǎo)致舌鱗癌細(xì)胞對(duì)化療敏感

3、性下降的主要原因之一，研究DNA修復(fù)基因PARP1調(diào)控舌鱗癌細(xì)胞化療敏感性的分子機(jī)制，將為尋找出新的干預(yù)手段提高PBF方案的療效，提供理論依據(jù)；也為化療前即能確定敏感病例，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，奠定基礎(chǔ)。本研究的目的是獲得PARPI與舌癌發(fā)病和化療敏感性的相關(guān)性方面的可靠證據(jù)，闡明PARP1調(diào)控舌鱗癌細(xì)胞化療敏感性的分子機(jī)制，為提高舌鱗癌細(xì)胞癌對(duì)化療的敏感性提供更充分的科學(xué)依據(jù)。材料與方法：l、舌鱗癌病人標(biāo)本共80例，陰性的手術(shù)切緣標(biāo)本50例

4、作為對(duì)照，用免疫組化方法檢測(cè)PAI沖I蛋白的表達(dá)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法了解PARP1蛋白表達(dá)的臨床意義。2、通過(guò)以下體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明PARP1在調(diào)控舌鱗癌細(xì)胞在化療敏感性中的作用，(1)、細(xì)胞周期檢測(cè)；(2)、MTT法；(3)、細(xì)胞TUNELFITC實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)將體外培養(yǎng)的舌鱗癌細(xì)胞TCA8l13細(xì)胞(由中山大學(xué)腫瘤防治中心研究所提供)分成7組，分別為：Mediumalone(無(wú)刺激組，相當(dāng)于正常對(duì)照)；siPARP1(干擾質(zhì)粒組)；5amn

5、io(抑制劑組)，5Aminoisoquinoline來(lái)源：CASI125—60—6，sigmaUSA；Anticancerdrugperl／3lC50(5FUBLMDDP)(添加化療藥物組)，抗癌藥濃度(IC50)：順鉑(DDP)0591tM，5一氟尿嘧啶(5一FU)2339M，平陽(yáng)霉素(BLM)0176mg／ml；siPARP一1anticaneerdrug(干擾質(zhì)?；熕幬锝M)；5amnioanticancerdrug(抑制劑化療