吸煙對食管鱗癌化療藥物敏感性影響的研究.pdf

1、目的:食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，是全世界高發(fā)惡性腫瘤之一。目前對于食管癌的治療主張“手術(shù)治療與放化療相結(jié)合”的綜合治療，化療已成為食管癌綜合性治療的主要措施之一。但由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，不同分化程度、病理分期食管癌對同一化療藥物敏感性不同，甚至相同分化程度、分期食管癌對同一化療藥物或同一化療方案藥物敏感性也存在差異。
　　 一般認(rèn)為，此種差異主要與腫瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)、增殖指數(shù)、循環(huán)時間等細(xì)胞動力學(xué)因素有關(guān)。因此，能夠影響腫

2、瘤細(xì)胞增殖與凋亡的因素，能夠影響腫瘤對化療藥物的敏感性。尼古丁是煙草中的主要有害物質(zhì)，能夠激活細(xì)胞有絲分裂、影響細(xì)胞的增殖與凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，尼古丁不僅能夠通過不同煙堿型乙酰膽堿受體(nAchR)、β-腎上腺素受體發(fā)揮調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡的作用，還能通過Ca+信號途徑、MAPK信號通路、Akt信號通路、線粒體途徑等多種信號通路來調(diào)控細(xì)胞的增殖與凋亡。臨床實踐也發(fā)現(xiàn)，在肺癌、乳腺癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤患者術(shù)后化療過程中，同一化療藥

3、物對吸煙與不吸煙患者療效存在差異，吸煙者更容易對化療藥物耐藥。
　　 為此，我們通過對山東省千佛山醫(yī)院216例經(jīng)病理診斷證實食管鱗癌患者的腫瘤化療藥物敏感性檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，通過研究相同病理分期、分化程度食管鱗癌細(xì)胞抑制率吸煙與不吸煙組差異，探討吸煙與食管鱗癌化療藥物敏感性的相關(guān)性，從而指導(dǎo)臨床化療藥物選擇。
　　 方法:將216例食管鱗癌患者腫瘤組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，利用臨床常用的8種食管癌化療藥物進(jìn)行干預(yù)，通過MT

4、T法測定各種化療藥物對食管鱗癌細(xì)胞的抑制率，并對吸煙者與不吸煙者細(xì)胞抑制率差異進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、除5-Fu外，其余化療藥物對食管鱗癌細(xì)胞抑制率，吸煙組與不吸煙組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2、DDP、PTX、GEM、PYM、OXA5種化療藥物對中低分化食管鱗癌細(xì)胞抑制率，吸煙組與不吸煙組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3、DDP、VCR對不同分期食管鱗癌細(xì)

5、胞抑制率，吸煙組明顯低于不吸煙組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、病理分期、分化程度相同食管鱗癌對化療藥物敏感性差異與吸煙有一定相關(guān)性。
　　 2、吸煙能夠降低食管鱗癌對DDP、PTX、VCR、GEM、PYM、CPT-11、OXA等7種化療藥物的敏感性。
　　 3、吸煙能夠降低中、低分化食管鱗癌對DDP、PTX、GEM、PYM、OXA等5種化療藥物的敏感性，而且對低分化食管鱗