Glut-1在食管鱗癌中的表達及對放化療預后的影響.pdf

1、目的與背景：
　　 食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，我國發(fā)病率居世界首位，食管癌侵襲性強、致死率高、預后差，手術切除是早期食管癌的主要治療手段，但單純手術切除的患者5年生存率約為20％。我國食管癌的主要病理類型是鱗癌，屬于中度敏感性腫瘤，單純放療治療食管癌的效果一般，5年生存率不足20％，對于絕大多數(shù)中晚期患者，同步放化療5年生存率可達30％，已成為中晚期食管癌的標準方案。尋找一個可靠的指標來預測同步放化療療效對于提高腫瘤控制

2、率，延長生存期有重要價值。
　　 葡萄糖轉運蛋白1（glucosetransporter-1，Glut-1）主要功能是運輸葡萄糖進入上皮細胞，促進細胞代謝增殖，是癌細胞的葡萄糖轉運、代謝的關鍵限速因子，其表達受乏氧的調控，在乏氧的情況下，乏氧誘導因子(HIF-1α)表達升高，引起Glut-1大量合成，為腫瘤細胞生長提供能量，造成了腫瘤細胞對于放療的抗拒和化療藥物的耐受，而在許多腫瘤中研究發(fā)現(xiàn)Glut-1與HIF-1α的關系密切。

3、Glut-1的表達可能是一個從常規(guī)組織學評估腫瘤缺氧和葡萄糖代謝的合適指標。研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等許多惡性腫瘤中，Glut-1蛋白表達均明顯增高。
　　 研究表明，Glut-1在食管癌中高表達不僅預示著癌細胞的增殖和惡性潛能增加，而且與外科術后腫瘤復發(fā)及預后不良緊密相關，然而Glut-1對于食管癌患者同步放化療預后影響的相關報道較少。
　　 方法：

4、>　　 收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院放療科和林州市腫瘤醫(yī)院2008年1月-2010年1月接受同步放化療的食管癌患者42例，經纖維食管胃鏡活檢病理確診均為食管鱗狀細胞癌，所有病例均為拒絕手術或者不宜手術的食管癌初治患者，其中男30例，女12例，中位年齡63歲。卡氏評分均＞70分，無明顯的放化療禁忌癥及嚴重的心腦血管疾病病史，預計生存時間大于6個月。采用免疫組化檢測42例食管癌患者及20例正常食管組織粘膜Glut-1與HIF-1α的表達情況，

5、并對兩者有關的臨床病理因素和兩者之間表達的相關性進行分析，同時分析Glut-1不同表達組患者放化療后3個月的近期緩解率，1、2、3年疾病局部控制率和生存率，采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對結果進行分析，計數(shù)資料評價采用x2檢驗，相關分析采用Spearman，生存分析采用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗用Log-rank檢驗，COX多因素回歸模型分析患者預后影響因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　

6、　 1、42例食管鱗癌患者中Glut-1蛋白陽性表達率為66.7％(28/42)，明顯高于正常組織的10％(2/20，P＜0.05)，根據免疫組化染色結果將全部患者分為Glut-1蛋白高表達組和Glut-1低表達組進行統(tǒng)計分析。Glut-1高表達患者占40.5％(17/42)，低表達占59.5％(25/42)，Glut-1高表達與患者臨床T、N、M分期顯著相關(P＜0.05)，與患者年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位、細胞分化程度均無明顯相關性

7、(P＞0.05)。
　　 2、42例食管鱗癌組織中HIF-1α陽性表達73.8％，(31/42);20例正常食管粘膜標本均未見表達。HIF-1α在42例食管鱗癌中的高表達占57.1％(24/42)，低表達率為42.9％(18/42)。HIF-1α高表達與患者T、N分期及細胞分化程度顯著相關（P＜0.05），與患者年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位及M分期無關（P＞0.05）。
　　 3、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織

8、中表達有一定相關性(r=0.418，P=0.006)。
　　 4、Glut-1高表達與低表達組近期完全緩解率和中位生存時間分別為52.9％，19個月和88.0％，35個月，兩組1、2、3年局部控制率(LC)為58.8.％、29.4％、17.6％和80.0％、64.0％、36.0％（x2=4.736，P=0.028）;兩組1、2、3年生存率分別64.7％，35.3％，17.6％和88.0％，68.0％，44.0％，log-rank

9、檢驗兩組之間生存率有顯著差異（x2=4.542，P=0.016）。COX多因素模型顯示Glut-1是獨立預后因素，P=0.016,RR=3.270,95％CI為i.250-8.533。
　　 結論：
　　 1、Glut-1和HIF-1α在食管鱗癌中均有過度表達，Glut-1和HIF-1α的高表達與食管癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切。
　　 2、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織中表達呈正相關，HIF-1α可以調