ARID2基因在原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的異常表達(dá)及影響因素.pdf

1、背景：
　　 原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是最常見(jiàn)的肝癌類型，也是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1，2]。2011年中國(guó)新發(fā)肝癌人數(shù)占全球人數(shù)一半以上，嚴(yán)重威脅人民群眾的健康。HCC的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段累積的復(fù)雜過(guò)程，主要危險(xiǎn)因素包括酗酒、病毒感染及黃曲霉毒素，不同國(guó)家和地區(qū)的危險(xiǎn)因素有較大差異[3-5]。針對(duì)HCC，目前缺乏有效的治療措施且易復(fù)發(fā)，其具體的分子作用機(jī)制研究

2、尚未明確，需進(jìn)一步研究[6]。目前認(rèn)為，抑癌基因的功能缺失和致癌基因的激活與HCC發(fā)生密切相關(guān)[7]。相關(guān)報(bào)道顯示ARID2基因的功能異常與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)[12]。但ARID2基因在原發(fā)性肝癌中發(fā)揮的重要作用還需進(jìn)一步研究。
　　 目的：
　　 檢測(cè)ARID2基因在肝癌細(xì)胞系和原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)水平及其異常表達(dá)的影響因素，初步探討其表達(dá)水平與臨床病理資料的相關(guān)性及其在原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮的重要作

3、用，為原發(fā)性肝癌的早期診斷和治療提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 選取2009年5月至2010年4月在河南省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行HCC手術(shù)切除患者105例。收集患者臨床指標(biāo)和膳食營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入水平調(diào)查結(jié)果。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)確認(rèn)，且術(shù)前未接受放化療。9株肝癌細(xì)胞系由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室提供。應(yīng)用熒光定量PCR方法測(cè)定肝癌細(xì)胞系、組織樣本中ARID2基因mRNA表達(dá)水平，CTBP作為內(nèi)參基因。從啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀

4、態(tài)、組蛋白去乙?；潭燃癿icroRNA的調(diào)控三方面探討影響ARID2基因表達(dá)的因素。檢測(cè)經(jīng)5-aza-dC、TSA試劑及聯(lián)合處理的三種細(xì)胞系中ARID2基因的表達(dá)水平。分析23例HBV感染背景的樣本中miR155和ARID2基因的表達(dá)水平相關(guān)性。對(duì)76例HBV感染背景的樣本中ARID2基因的表達(dá)水平和臨床指標(biāo)、膳食因素進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 4個(gè)無(wú)HBV感染背景的肝癌細(xì)胞系:Huh7、SK-HEP-1和S

5、MMC7721細(xì)胞系中目的基因表達(dá)水平上調(diào);5個(gè)HBV感染背景的細(xì)胞系:僅在SNU449細(xì)胞系中表達(dá)水平上調(diào)，SNU387、Hep3B和SNU182細(xì)胞系中表達(dá)水平下調(diào)。ARID2基因在癌及癌旁組織中的表達(dá)水平與正常肝組織相比均顯著下調(diào)。無(wú)HBV感染背景的組織中ARID2基因在癌組織中的表達(dá)水平顯著高于其在癌旁組織中的表達(dá)水平(P=0.0395)。ARID2基因在不同感染背景下的癌組織和配對(duì)癌旁組織中表達(dá)水平的分布頻率有顯著性差異(P=

6、0.0002)。
　　 去甲基化和乙?；幚砗蟮募?xì)胞系中ARID2基因的表達(dá)水平均有不同程度上調(diào)。miR155和ARID2基因的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.46652，P=0.0248）。異常表達(dá)主要見(jiàn)于高年齡組、AFP＜400和臨床Ⅰ-Ⅱ期的患者;同時(shí)主要見(jiàn)于食鹽攝入量較多和豆類及豆制品、茶類飲品攝入較少的患者。
　　 結(jié)論：
　　 ARID2基因在肝癌組織和肝癌細(xì)胞系中存在異常表達(dá)。啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)、乙?；?/p>