P物質(zhì)(SP)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)、MC3T3--E1細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及其與Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文P 物質(zhì)( S P ) 對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞( B M S C s ) 、M C 3 T 3 - E 1 細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及其與w n t 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系T h e b i o l o g i c a le f f e c t so f s u b s t a n c e P ( S P ) o n b o n e m a r r o ws t r o m a ls t e mc e l l

2、s ( B M S C s ) a n d M C 3 T 3 - - E 1c e l l sa n d t h er e l a t i o n s h i p w i t hW n t s i g n a l i n g p a t h w a y課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金( 8 1 17 1 7 2 3 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo) 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學(xué) 院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員梅剛金丹主任醫(yī)師

3、、副教授創(chuàng)傷骨科學(xué)術(shù)型碩士研究生第一臨床分會(huì)委員會(huì)白波教授歐陽(yáng)鈞教授黃楓教授余斌教授王鋼教授倪國(guó)新教授金丹副教授陳濱副教授2 0 1 4 年5 月2 6 日 廣州摘要g e n e —r e l a t e dp e p t i d e ，C G R P ) 、神經(jīng)肽Y ( n e u r o p e p t i d eY ) 含量明顯增加，提示我們?cè)诠钦塾稀⒐侵亟ㄖ猩窠?jīng)肽類物質(zhì)可能起到重要作用。近些年來(lái)，在骨折愈合、骨組織再生中神經(jīng)

4、肽類物質(zhì)的重要作用逐漸被人們重視，并成為國(guó)內(nèi)、外學(xué)者研究熱點(diǎn)之一。神經(jīng)肽是一種肽類物質(zhì)，由神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生具有神經(jīng)調(diào)節(jié)活性，其中，S P 、C G R P 、N P Y 是最具代表性的物質(zhì)。S P 和C G R P 是感覺(jué)神經(jīng)纖維分泌的兩種主要神經(jīng)肽；N P Y 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣、含量最高神經(jīng)肽之一，介導(dǎo)外周神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的重要因子。S P 作為一種可由骨骼感覺(jué)神經(jīng)元分泌的重要神經(jīng)遞質(zhì)，在骨生理調(diào)節(jié)中起到重要作用，神經(jīng)肽

5、S P 屬于速激肽，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5 種速激肽亞型，( S P 、速激肽A 、速激肽B 、速激肽C 、速激肽K ) 3 種S P 受體( N K l 、2 和3 受體) ，神經(jīng)肽S P 在許多生理過(guò)程中的調(diào)節(jié)作用是通過(guò)N K l 受體發(fā)揮作用的。目前的研究多集中在神經(jīng)肽對(duì)成骨細(xì)胞的影響，對(duì)成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞一骨髓基質(zhì)干細(xì)胞( B o n e m a r r o w s t e m c e l l s ，B M S C s ) 、M C 3

6、 T 3 E 1 細(xì)胞的研究較少。B M S C s 具有很強(qiáng)的增殖能力和多向分化的潛能，在骨生理中扮演著重要角色，在適宜的體外或者體內(nèi)環(huán)境中可被誘導(dǎo)分化為成骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和造血細(xì)胞等多種細(xì)胞，是骨組織工程研究中的理想種子細(xì)胞；M C 3 T 3 E 1 細(xì)胞是成骨前細(xì)胞，具有一定的成骨特性，在適宜的體內(nèi)外環(huán)境中可以向成骨細(xì)胞分化，因而也經(jīng)常用作種子，應(yīng)用于骨組織工程。因此，闡明神經(jīng)肽對(duì)B M S C s 、M C 3 T

7、3 E 1 細(xì)胞的具體作用有助于我們更全面地了解神經(jīng)肽在骨生理過(guò)程中發(fā)揮的作用，進(jìn)一步揭示神經(jīng)生物學(xué)骨再生過(guò)程中的作用機(jī)制。從分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的角度而言，探究S P 究竟是通過(guò)何種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮其對(duì)B M S C s 及M C 3 T 3 E 1 細(xì)胞的生物學(xué)調(diào)控效應(yīng)同樣重要。目前關(guān)于B M S C s及M C 3 T 3 E 1 成骨分化過(guò)程中S P 的生物學(xué)作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究較少。W n t ／p ．c a t e n i

8、n 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是目前骨骼系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制和骨代謝研究的熱點(diǎn)。W n t s 蛋白與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白( L D L r e c e p t o r - r e l a t e d p r o t e i n ，L r p )F r i z z l e d s 受體( F z d ) 受體復(fù)合體結(jié)合后，通過(guò)一系列胞質(zhì)蛋白( D s h 、G s k 3 1 3 、A P C 、A x i n 等) 的相互作用，使得D ．連環(huán)蛋