職業(yè)性長期小劑量輻射對染色體的損傷及其影響因素研究.pdf

1、第一部分:職業(yè)性長期小劑量輻射對染色體損傷的環(huán)境及個體因素。
　　 目的:職業(yè)性長期小劑量輻射導(dǎo)致的染色體損傷效應(yīng)受環(huán)境因素及個體因素的影響，接觸射線的種類、接觸時間、接觸劑量屬于環(huán)境因素;生活方式、性別差異和年齡等是導(dǎo)致染色體損傷的個體因素。本部分研究探討影響因素與染色體損傷的相關(guān)性，為放射衛(wèi)生防護(hù)提供依據(jù)。
　　 方法:選擇從事射線工作人員435例為研究對象，按所接觸的射線種類分為X射線組210例;γ射線組190例;

2、γ與β混合射線組35例，同時選擇健康體檢人員150例為對照組。影響因素包括射線種類、年均受照劑量、累積受照劑量、性別、工齡和吸煙史。取工作人員外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行染色體培養(yǎng)與畸變分析。
　　 結(jié)果:X射線組、γ射線組、γ+β混合射線組染色體細(xì)胞畸變率分別為0.22％、0.27％、0.51％，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。γ與β混合射線組染色體畸變率明顯高于X和γ射線單獨(dú)接觸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。γ射線組的細(xì)胞畸變率高于X射線組

3、，但無統(tǒng)計學(xué)意義。射線引起的淋巴細(xì)胞染色體損傷類型中，斷片(acentric fragment，ace)占其結(jié)構(gòu)比的63.8％，說明職業(yè)性小劑量輻射造成的染色體損傷中以斷片為主;雙著絲(dicentric，dic)點(diǎn)占36.2％，而在非照射組中僅僅是偶然出現(xiàn)，說明雙著絲點(diǎn)可能是機(jī)體受照的特異性指標(biāo)。影響因素分析發(fā)現(xiàn)，20年工齡以上人員染色體畸變率為0.38％，明顯高于20年以下工齡的0.23％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明在一定工齡范圍內(nèi)，隨

4、著累積受照劑量的增加，染色體畸變率也增加;而吸煙組畸變率為0.31％，與非吸煙組畸變率0.20％之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.01，P＜0.05);但不同性別的放射工作人員其細(xì)胞畸變率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.46，P＞0.05)。
　　 小結(jié):
　　 1、職業(yè)性小劑量電離輻射引起外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變，畸變以斷片為主要類型，雙著絲點(diǎn)為次要類型，且雙著絲點(diǎn)可能是機(jī)體的輻射特異性指標(biāo)。
　　 2、混合接觸

5、γ與β射線比單純接觸X射線或γ射線的職業(yè)人群染色體損傷更為嚴(yán)重。
　　 3、吸煙可促進(jìn)職業(yè)性小劑量輻射對染色體的損傷作用。
　　 4、工齡越長，累積受照劑量越大，外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變率越高。
　　 第二部分:ATM基因多態(tài)性與職業(yè)性長期小劑量輻射導(dǎo)致的染色體損傷相關(guān)性。
　　 目的:通過對共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥基因(ataxia telangiectasiamutated gene，ATM)分型，探

6、尋其單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)與職業(yè)性放射損傷之間可能存在的關(guān)系，了解放射性損傷的分子機(jī)制，即個體輻射敏感性的差異，為放射衛(wèi)生防護(hù)提供高危人群篩查依據(jù)。
　　 方法:選擇有染色體畸變的X、γ射線組的放射人員87名為SNPs的病例組，采用1∶1配對設(shè)計方案，同時選擇與病例組同性別、同年齡組、年平均劑量當(dāng)量相差≤1mSv(毫希，milli-sieverts，mSv)且無染

7、色體畸變和血常規(guī)分析異常的射線人員為對照組。選擇與DNA雙鏈斷裂修復(fù)相關(guān)的輻射敏感基因—ATM基因的三個SNPs位點(diǎn)——rs373759、rs189037、rs4988044，采用SnaPshot分型技術(shù)，即基于熒光標(biāo)記單堿基延伸(singlenucleotide extension，SNE)原理的分型技術(shù)，進(jìn)行基因分型。
　　 結(jié)果:rs189037位點(diǎn)存在G＞A堿基轉(zhuǎn)換型變異，染色體損傷組突變基因型GA/AA的基因型頻率為8

8、1.6％，高于對照組64.4％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.297，P＜0.05; OR值為2.364，95％CI為1.136-4.919)。rs189037位點(diǎn)A等位基因頻率病例組53.4％高于對照組44.3％，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.944，P=0.086; OR值為0.691，95％CI為0.453-1.054），以上數(shù)據(jù)結(jié)果表明rs189037位點(diǎn)G→A的改變可能增加了機(jī)體對放射損傷的敏感性，此位點(diǎn)多態(tài)與放射導(dǎo)致的染色體損

9、傷有關(guān)聯(lián)。rs373759位點(diǎn)存在G＞A基因轉(zhuǎn)換型變異，損傷組基因型與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=1.524，P＞0.05）。其等位基因A的基因頻率損傷組為41.4％，高于對照組36.8％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.772，P=0.379)。rs4988044位點(diǎn)存在T＞C多態(tài)性，損傷組基因型與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.16，P＞0.05）。其等位基因C的基因型頻率損傷組為8.6％，對照組為9.8％，差異無統(tǒng)計學(xué)

10、意義(x2=0.138，P=0.71）。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)rs373759位點(diǎn)與rs4988044位點(diǎn)與輻射致染色體損傷有關(guān)。
　　 小結(jié):
　　 1、ATM基因rs189037位點(diǎn)G＞A堿基轉(zhuǎn)換型變異，可能導(dǎo)致ATM基因轉(zhuǎn)錄或表達(dá)的變化，并因此與職業(yè)性長期小劑量電離輻射的個體敏感性相關(guān)聯(lián)，即rs189037位點(diǎn)的GA/AA基因型的個體放射敏感性增加。
　　 2、未發(fā)現(xiàn)rs373759、rs4988044位點(diǎn)多態(tài)性與輻射