小劑量ATRA阻斷大鼠肝臟PRM形成減輕酒精性肝損傷.pdf

1、目的 研究補(bǔ)充小劑量全反式維甲酸(ATRA)對酒精喂養(yǎng)大鼠肝臟維生素A類物質(zhì)(retinoids，主要是維生素A和RA)含量、維生素A類物質(zhì)極性代謝產(chǎn)物(PRMs)形成及對肝細(xì)胞損傷的影響。 方法 采用酒精灌胃方法建立大鼠酒精性肝病模型：30只SD大鼠被隨機(jī)分為四組，A組為對照組，B、C、D組給予8g/kg的無水乙醇灌胃，8周后，C、D組通過灌胃給予兩種不同劑量ATRA(150ug/kg，1.5mg/kg)4周。

2、高效液相色譜(HPLC)技術(shù)測定肝臟中PRMs及肝組織和血漿中retinoids的含量；光鏡下和電鏡下觀察肝臟組織病理變化；半自動生化分析儀檢測大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平。 結(jié)果 酒精喂養(yǎng)12周，大鼠肝臟retinoids[包括RA、維生素A和維生素A棕櫚酸酯(retinylpalmitate)]及血漿RA含量都顯著降低(P＜0.01)，并且肝臟中出現(xiàn)明顯PRMs。酒精喂養(yǎng)大鼠補(bǔ)充RA150ug/kg4周后，肝臟及血漿RA和肝臟

3、維生素A含量恢復(fù)至正常對照水平，肝臟retinylpalmitate含量也部分恢復(fù)(P＜0.05)。補(bǔ)充RA1.5mg/kg，可完全恢復(fù)肝臟及血漿RA和肝臟retinylpalmitate至正常水平，而肝臟維生素A水平較對照水平升高(P＜0.05)。兩種劑量的ATRA均可完全阻止PRMs形成。病理組織學(xué)檢查顯示補(bǔ)充ATRA可明顯減輕肝細(xì)胞腫脹、脂肪變性、線粒體腫脹和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生。同時，補(bǔ)充ATRA明顯降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平(P＜0.05)