持續(xù)小劑量腎上腺素對內(nèi)毒素所致大鼠多臟器損傷的影響.pdf

1、目的： 盡管近些年來對膿毒癥發(fā)病機制的認識有了很大提高，但膿毒癥的病死率仍然較高。迄今為止尚沒有一種特異性的療法能明顯降低膿毒癥患者的死亡率。近年來研究顯示腎上腺素(epinephrine，EPI)對炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用，但EPI能否減輕膿毒癥引起的組織損傷，目前尚未見報道。故本研究的目的是通過觀察持續(xù)輸注小劑量。EPI對內(nèi)毒素(lipopolysaccharide，LPS)引起的大鼠多臟器損傷及血清細胞因子改變的影響，探

2、討腎上腺素能否通過其抗炎作用減輕膿毒癥引起的多臟器損傷，為臨床防治膿毒癥提供一種新的方法。 方法: 靜脈注射6 mg·kg<'-1>LPS建立LPS致膿毒癥動物模型。將50只SD大鼠隨機分為5組：正常對照組：大鼠靜脈輸注生理鹽水2.4 mL·kg<'-1>．h<'-1>；LPS組：大鼠靜脈注射6 mg·kg<'-1>LPS后，靜脈輸注生理鹽水2.4 mL·kg<'-1>．h<'-1>；低、中和高劑量EPI組：大鼠靜脈注射

3、6 mg·kg<'-1>LPS后，分別靜脈輸注EPI 0.12、0.3和0.6μg·kg<'-1>·min<'-1>。各組大鼠均持續(xù)輸注等量液體24h。進行以下三項指標檢測：1．細胞因子檢測：檢測注射LPS后2h大鼠血清腫瘤壞死因子(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)的濃度，注射LPS后2和6h大鼠血清白細胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)和白細胞介素-10(interleukin-10，IL

4、-10)的濃度。2．肝、腎功能檢測：檢測注射LPS前及注射LPS后2、6和24h血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素(Urea)和肌酐(Cr)的含量。3．組織病理學檢查：在注射LPS后24h處死大鼠后，立即取心、肺、肝、腎、小腸及腦組織進行光鏡病理學檢查。 結(jié)果: 1．高劑量EPI組血清TNF-α水平顯著低于LPS組(P<0.05)，血清IL-10水平顯著高于LPS組(P<0.05)，而高

5、劑量EPI組與LPS組比較血清IL-β水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。中、低劑量EPI組與LPS組比較血清各細胞因子水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2．在注射LPS后2和6h，高劑量EPI治療組大鼠血清ALT和AST水平均顯著低于LPS組(p<0.05)，中、低劑量：EPI組與LPS組比較血清AST和ALT水平的差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。24h各劑量EPI組與LPS組比較血清AST和ALT水平的差異無

6、統(tǒng)計學意義(p>0.05)。在各時點，各劑量EPI組與LPS組比較血清Urea和Cr水平的差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 3．光鏡下，高劑量EPI組大鼠小腸、肺組織損傷程度較LPS組明顯減輕，而高劑量EPI組與LPS組比較大鼠心、腦、肝及腎臟組織結(jié)構(gòu)未見明顯差異。中、低劑量EPI組與LPS組比較大鼠各臟器組織結(jié)構(gòu)未見明顯差異。 結(jié)論: 1．持續(xù)小劑量輸注EPI(0.6μg·kg-1·min-1)能夠減輕LPS