小劑量化療對卵巢癌宿主免疫狀態(tài)影響的實驗研究.pdf

1、目的：卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，由于多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，手術(shù)往往不能切凈，化療成為其不可缺少的重要輔助治療手段。但化療也使機(jī)體免疫功能受到抑制，尤其是復(fù)發(fā)及體質(zhì)差、不能耐受大劑量化療者，免疫功能受損將影響其預(yù)后。如何緩解這一矛盾，最大限度減少化療對機(jī)體免疫的損害，尋求最適宜的化療劑量，已成為臨床急待解決的問題。本課題通過建立卵巢癌動物模型，給予不同劑量的化療(順鉑及環(huán)磷酰胺)，觀察化療后宿主的免疫狀態(tài)的變化情況，探討化療藥物對宿主

2、免疫狀態(tài)的影響，為尋找適宜化療劑量提供實驗依據(jù)。 方法：體外培養(yǎng)近交系Fischer344大鼠低分化上皮性卵巢癌細(xì)胞株NuTu-19，以5×10<'6>個癌細(xì)胞/只的數(shù)量分別注入55只雌性近交系Fischer344大鼠腹腔中，建立卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤動物模型；實驗動物隨機(jī)分組，將順鉑(1.5mg/100g、1mg/100g、0.5mg/100g、0.3mg/100 g、0.15mg/100g)及環(huán)磷酰胺(10mg/100 g、8mg

3、/100g、5mg/100g、3mg/100g、1.5mg/100g)的不同劑量進(jìn)行腹腔內(nèi)灌注化療；分別于用藥后的第3天和第5天開腹取下腔靜脈血，并處死實驗大鼠取腹腔轉(zhuǎn)移瘤組織，應(yīng)用MTT法檢測大鼠外周血NK細(xì)胞的活性、以免疫組化法觀察腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的分布及數(shù)量變化。 結(jié)果：(1)所有實驗組動物均表現(xiàn)出不同程度腹部膨隆、體重增加，經(jīng)開腹后觀察發(fā)現(xiàn)血性腹水及腹腔轉(zhuǎn)移瘤病灶。(2)用DDP后的第3天及CTX后的第5天是NK細(xì)胞活性

4、及轉(zhuǎn)移瘤實質(zhì)內(nèi)CD4<'+>/CD8<'+>比值明顯上升時間，作為實驗觀察時間。(3)單純荷瘤鼠NK細(xì)胞的活性為7.46±0.49﹪，明顯低于正常對照組NK細(xì)胞活性23.13±0.68﹪(P<0.05)。(4)腹腔轉(zhuǎn)移瘤組織中CD4<'+>、CD8<'+>細(xì)胞數(shù)量均顯著高于正常對照組(P<0.05)，并且轉(zhuǎn)移瘤實質(zhì)內(nèi)CD4<'+>、CD8<'+>細(xì)胞數(shù)量及CD4<'+>/CD8<'+>比值均顯著低于瘤周圍組織(P<0.05)。(5)0.

5、3mg/100g順鉑組外周血NK細(xì)胞活性及轉(zhuǎn)移瘤實質(zhì)內(nèi)CD4<'+>/CD8<'+>比值明顯高于化療前及其他劑量組(P<0.05)，5mg/100g環(huán)磷酰胺組外周血NK細(xì)胞活性及轉(zhuǎn)移瘤實質(zhì)內(nèi)CD4<'+>/CD8<'+>比值明顯高于化療前及其他劑量組(P<0.05)。順鉑與環(huán)磷酰胺比較，前者的這兩項指標(biāo)增加的更為明顯(P<0.05)。 結(jié)論：(1)卵巢癌荷瘤鼠的細(xì)胞免疫較正常鼠明顯下降，大劑量順鉑及環(huán)磷酰胺可使荷瘤鼠免疫活性進(jìn)一