1-(3-甲氧苯基)-2-甲基-3-二甲氨基-1-丙酮的合成及其結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、異喹啉及其衍生物是一類重要的醫(yī)藥化工中間體，以它為先導(dǎo)合成的化合物具有多種藥理作用。不但具有降壓、抗心律失常、抗炎、降血糖等作用，還能夠替代嗎啡作為鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行使用。因此異喹啉及其衍生物是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱門(mén)方向。本文旨在提供一種異喹啉衍生物中間體的合成方法。以苯丙酮為起始原料，依次經(jīng)過(guò)硝化、還原、重氮化、水解、Williamson 反應(yīng)、Mannich 反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物——1-(3-甲氧苯基)-2-甲基-3-二甲氨基-1-丙酮。

2、>　　 1 ．對(duì)硝化反應(yīng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)改進(jìn)，改變了以往高溫高壓硝化的方法，探索使用了低溫常壓硝化合成法。這是本文的創(chuàng)新點(diǎn)所在。通過(guò)條件實(shí)驗(yàn)，得出了苯丙酮在常壓條件下硝化反應(yīng)的最佳溫度和最佳混酸[n(硫酸)/n(硝酸)]配比。即在溫度低于-5℃，混酸比大于5的條件下產(chǎn)物產(chǎn)率達(dá)到85％。
　　 2 ．對(duì)3-硝基苯丙酮的還原條件進(jìn)行了探討，最終選用硫化鈉作為還原劑來(lái)還原3-硝基苯丙酮。通過(guò)條件實(shí)驗(yàn)，得出了3-硝基苯丙酮的最佳還原條件。即

3、在n(硫化鈉):n(3-硝基苯丙酮)為2:1，反應(yīng)時(shí)間大于4 h的條件下，3-氨基苯丙酮的產(chǎn)率為73％。
　　 3 ．3-氨基苯丙酮的重氮化反應(yīng)是在水溶液中進(jìn)行的，得到的重氮鹽不必從水溶液中分離純化，進(jìn)行加熱分解后即得到3-羥基苯丙酮。通過(guò)條件實(shí)驗(yàn)，得出了3-氨基苯丙酮的最佳重氮化條件。即反應(yīng)溫度在0 ℃，n(硫酸)/n(3-羥基苯丙酮)為4:1時(shí)，產(chǎn)物產(chǎn)率為84％。
　　 4 ．利用Williamson 反應(yīng)可將3-羥

4、基苯丙酮合成3-甲氧基苯丙酮。通過(guò)條件實(shí)驗(yàn)，得出了Williamson 反應(yīng)的最佳條件：反應(yīng)溫度70～75℃，反應(yīng)時(shí)間3 h，反應(yīng)溶劑為DMSO，產(chǎn)物產(chǎn)率為82％。
　　 5．利用Mannich 反應(yīng)可以得到目標(biāo)產(chǎn)物1-(3-甲氧苯基)-2-甲基-3-二甲氨基-1-丙酮(T·M·)。通過(guò)條件實(shí)驗(yàn)，得出了Mannich 反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件。即反應(yīng)溫度為70 ℃；反應(yīng)物的摩爾比，n(3-甲氧基苯丙酮):n(甲醛):n(二甲胺鹽酸鹽)