N，N-(R-,1-，R-,2-)-3-氨基-1，2-丙二醇化合物的催化合成研究.pdf

1、N,N-(R1,R2)-3-氨基-1，2-丙二醇化合物是一類重要的藥物中間體，它在醫(yī)藥、農(nóng)藥等行業(yè)中有廣泛的應(yīng)用。以3-氨基-1,2-丙二醇為例，它是一種合成非離子型X射線造影劑[1]碘海醇/碘佛醇的重要中間體，它的純度和生產(chǎn)成本直接影響著碘海醇[2-4]/碘佛醇[5-7]的質(zhì)量和生產(chǎn)成本。由3-氨基-1,2-丙二醇衍生出的N,N-(R1，R2)-3-氨基-1,2-丙二醇化合物可廣泛用于各種功能試劑的合成，在藥物合成、高分子功能材料、聚

2、氨酯等行業(yè)也有著廣泛的應(yīng)用，據(jù)最新報(bào)道[8]，該類化合物在人造核苷酸研制過程中作為重要的鏈接體，具有很高的研究應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)今國內(nèi)合成該類化合物面臨的主要問題是：1.反應(yīng)時(shí)間長，產(chǎn)物收率不高；2.產(chǎn)物后處理過程簡單低效，產(chǎn)品質(zhì)量不能滿足下游廠家使用要求。
　　 本文以3-氯-1,2-丙二醇為起始原料，研究了3-氨基-1,2-丙二醇化合物的催化合成工藝技術(shù)，探討了其催化合成機(jī)理。首先，我們篩選制備了復(fù)合催化劑，同時(shí)對3-氨基-1，2

3、-丙二醇的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化。在產(chǎn)物的后處理過程中，先后經(jīng)過除（吸收）氨，調(diào)節(jié)pH值，減壓蒸水，溶解產(chǎn)物及脫色，過濾除鹽，蒸除溶劑，減壓精餾等一系列分離純化操作，得到了高純度的3-氨基-1,2-丙二醇。該工藝縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了產(chǎn)物的收率，在合成反應(yīng)過程中，反應(yīng)條件溫和，無需分離中間體，實(shí)現(xiàn)了“一鍋法”合成目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 在上述工作基礎(chǔ)上，根據(jù)其合成機(jī)理，在相似的工藝條件下，我們又合成了N-甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,

4、N-二甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,N-二乙基-3-氨基-1,2-丙二醇三個(gè)化合物，嘗試合成了N-苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-對甲苯基-3-氨基-1,2-丙二醇，3-吡咯基-1，2-丙二醇三個(gè)化合物。
　　 我們運(yùn)用FT-IR,1HNMR,13CNMR,Mass，GC等測試手段，對化合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)做了比較全面的檢測和表征，得到了化合物的相關(guān)數(shù)據(jù)參數(shù)，確證了3-氨基-1,2-丙二醇，N-甲基-3-氨基-1,2-丙二醇

5、、N,N-二甲基-3-氨基-1，2-丙二醇、N,N-二乙基-3-氨基-1.2-丙二醇等化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在探索合成N-苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-對甲苯基-3-氨基-1，2-丙二醇，3-吡咯基-1,2-丙二醇等化合物的過程中，也做了相關(guān)的結(jié)構(gòu)表征。其中化合物N,N-二乙基-3-氨基-1,2-丙二醇、N苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-對甲苯基-3-氨基-1,2-丙二醇，3-吡咯基-1,2-丙二醇的合成未見文獻(xiàn)報(bào)道，其他化合物的合成

6、收率均較文獻(xiàn)有了顯著提高。
　　 在3-氨基-1，2-丙二醇化合物催化合成的實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ)上，我們對該化合物的中試合成工藝流程進(jìn)行了初步的探索，設(shè)計(jì)了一套年產(chǎn)200噸的中試工藝方案，繪制了工藝流程圖，編制了該工藝流程的物料衡算，并在中試工藝設(shè)計(jì)中引入一種內(nèi)循環(huán)薄膜分子蒸餾器[9]，提高產(chǎn)品的分離純化效果，以得到高純度的3-氨基-1，2-丙二醇化合物，滿足廠家要求。
　　 本論文所述的催化合成方法及中試合成工藝流程的初步設(shè)