3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成研究.pdf

1、在當(dāng)代藥物研制中，雜環(huán)化合物的研究已經(jīng)成為新藥開發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，近十年來世界藥品專利的申報(bào)中，超過90％是關(guān)于雜環(huán)化合物的。在雜環(huán)化合物中，含氮雜環(huán)最為重要，而在含氮雜環(huán)化合物中，吡唑類化合物是近年來發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域之一。由于吡唑環(huán)1，3，4，5-四個(gè)位置均可以進(jìn)行基團(tuán)變換，這一特點(diǎn)使得吡唑類化合物種類繁多，因此具有生物活性的取代吡唑類化合物種類也較多。既含有氨基又含有苯環(huán)基團(tuán)的吡唑類化合物具有治療心血管系統(tǒng)疾病，預(yù)防高血壓等方面的

2、藥理活性，然而通過查閱大量文獻(xiàn)資料，還未見有關(guān)3-氨基-5-（4-甲氧苯基）吡唑的合成研究報(bào)道，其合成路線還不成熟，本實(shí)驗(yàn)有一定的探索性。 本文以對(duì)甲氧基苯甲酸甲酯為原料，采用兩步法合成3-氨基-5-（4-甲氧苯基）吡唑，總收率可達(dá)46.07％。第一步合成產(chǎn)物3-羰基-3-對(duì)甲氧苯基丙腈，第二步合成產(chǎn)物3-氨基-5-（4-甲氧苯基）吡唑，在合成實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)反應(yīng)參數(shù)進(jìn)行條件選擇，確定最佳的溶劑選擇，原料用量，溶劑用量

3、，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間等條件。研究結(jié)果：3-羰基-3-對(duì)甲氧苯基丙腈的最佳合成條件為：對(duì)甲氧基苯甲酸甲酯16.62 g，氫化鈉6 g，乙腈10.47 mL，溶劑甲苯用量80 mL，反應(yīng)溫度90 ℃，反應(yīng)時(shí)間20 h，產(chǎn)物為黃色針狀晶體，熔點(diǎn)129.4-130.3 ℃，產(chǎn)率為74.11％。3-氨基-5-（4-甲氧苯基）吡唑的最佳合成條件為：3-羰基-3-對(duì)甲氧苯基丙腈17.5 g，水合肼5.00 g，溶劑無水乙醇用量90 mL，反應(yīng)溫度80