酶催化的aza-Diels-Alder反應(yīng)和Knoevenagel反應(yīng)研究.pdf

1、酶促有機(jī)合成反應(yīng)是近年來最活躍的研究領(lǐng)域之一,它具有立體選擇性高、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好和便于分離等優(yōu)點(diǎn)。研究酶催化反應(yīng)不僅為有機(jī)化學(xué)提供了新的、高效的、環(huán)保的反應(yīng)途徑,還豐富了酶學(xué)的研究范圍。本論文主要研究了雞蛋清溶菌酶催化的aza-Diels-Alder反應(yīng)和木瓜蛋白酶催化的Knoevenagel反應(yīng)。
　　 Aza-Diels-Alder反應(yīng)是構(gòu)建具有生物活性的六元含氮雜環(huán)分子的重要反應(yīng)。本論文首次發(fā)現(xiàn)雞蛋清溶菌酶能夠催化

2、芳香醛、芳香胺和環(huán)己烯酮之間直接三組分的aza-Diels-Alder反應(yīng)。我們研究了溶劑、含水量、底物之間的摩爾比、溫度、反應(yīng)時(shí)間以及酶的濃度對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率和立體選擇性的影響,并且建立了雞蛋清溶菌酶催化的最優(yōu)反應(yīng)條件。在優(yōu)化的條件下,反應(yīng)的底物能夠拓展到十種芳香醛和兩種芳香胺。我們發(fā)現(xiàn)吸電子的芳香醛比給電子的芳香醛更有利于反應(yīng),其中對(duì)氟苯甲醛、對(duì)甲氧基苯胺和環(huán)己烯酮之間的反應(yīng)效果最好,得到98%的產(chǎn)率和90:10的立體選擇性。為了進(jìn)一步研

3、究雞蛋清溶菌酶的催化效果與催化機(jī)理,我們做了一系列對(duì)照反應(yīng)初步驗(yàn)證了雞蛋清溶菌酶催化的aza-Diels-Alder反應(yīng)確實(shí)發(fā)生在其活性位點(diǎn)。據(jù)此,本論文提出了雞蛋清溶菌酶催化aza-Diels-Alder反應(yīng)可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　 Knoevenagel反應(yīng)是構(gòu)建碳碳鍵的常用有機(jī)反應(yīng)之一,在醫(yī)藥、化工領(lǐng)域都有重要的用途。由于1,3-二羰基化合物容易形成穩(wěn)定的六元環(huán)狀烯醇,它與醛之間的Knoevenagel反應(yīng)通常需要?jiǎng)×业姆磻?yīng)

4、條件或者高效的催化劑。因此,開發(fā)環(huán)境友好的、價(jià)格便宜的催化劑具有很大的實(shí)際意義和應(yīng)用前景。本論文首次發(fā)現(xiàn)木瓜蛋白酶對(duì)1,3-二羰基化合物與醛之間的Knoevenagel反應(yīng)具有很好的催化活性,系統(tǒng)地研究了溶劑、含水量、溫度、酶量對(duì)反應(yīng)的影響,并建立了木瓜蛋白酶催化Knoevenagel反應(yīng)的最佳條件。在優(yōu)化的條件下,木瓜蛋白酶能夠催化5種芳香醛、2種雜芳香醛和5種α,β-不飽和芳香醛與乙酰丙酮之間的Knoevenagel反應(yīng)。我們還做了