手性金屬配合物催化的偶氮參與的Aza-Diels-Alder反應(yīng).pdf

1、光學(xué)純的哌嗪類化合物作為重要的六元含氮雜環(huán)化合物其骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于眾多天然產(chǎn)物及藥物分子之中。此類化合物具有特殊的環(huán)狀聯(lián)氨結(jié)構(gòu)，主要作為競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑表現(xiàn)出相應(yīng)的生理活性。因此，發(fā)展高效的不對(duì)稱合成方法來(lái)構(gòu)建此類光學(xué)活性的哌嗪化合物具有重要的合成意義。
　　我們發(fā)展了以手性金配合物作為催化劑，以偶氮化合物作為親雙烯體，通過(guò)不對(duì)稱的氮雜Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建光學(xué)活性哌嗪類化合物的方法。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)金配合物能以σ路易斯酸的形式

2、高效地活化偶氮中的氮-氮雙鍵，降低其LUMO軌道的能量;而金配合物上對(duì)應(yīng)的手性膦配體可以提供合適的手性環(huán)境控制這一反應(yīng)的立體選擇性。與此同時(shí)我們還實(shí)現(xiàn)了金配合物催化的串聯(lián)烯炔環(huán)異構(gòu)化/不對(duì)稱環(huán)加成反應(yīng)。在這個(gè)反應(yīng)中，金配合物首先作為π-路易斯酸催化烯炔類底物發(fā)生環(huán)異構(gòu)化現(xiàn)場(chǎng)生成雙烯體，然后作為σ-路易斯酸催化偶氮與雙烯體發(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)。借由此方法可以快速構(gòu)建一系列結(jié)構(gòu)多樣性的光學(xué)活性哌嗪類化合物。該工作一方面為發(fā)展類似的不對(duì)稱

3、氮雜Diels-Alder反應(yīng)提供了借鑒，另一方面為探索金配合物作為σ路易斯酸催化反應(yīng)這一研究得較少的領(lǐng)域提供了新的思路。
　　為了拓展偶氮類化合物環(huán)化反應(yīng)的應(yīng)用范圍并且加深理解金屬活化偶氮化合物的模式，我們研究并發(fā)展了磷酸銀催化的氮雜Diels-Alder反應(yīng)。在此反應(yīng)中手性陰離子作為唯一的立體選擇性控制手段，各類底物均以高區(qū)域選擇性及立體選擇性發(fā)生環(huán)化得到目標(biāo)產(chǎn)物。并且在研究過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)底物上帶有羥基會(huì)造成主產(chǎn)物區(qū)域選擇性的