SPG膜乳化法制備PLGA微球.pdf

1、本研究主要以PLGA為微球骨架材料，利用較新型的乳化方式—SPG膜乳化法，分別制備了一種脂溶性藥物微球即尼莫地平微球，和一種蛋白微球即溶菌酶微球。對(duì)制得這兩類(lèi)藥物微球進(jìn)行載藥量及體外緩釋效果評(píng)價(jià)，并對(duì)微球的其他性質(zhì)做了初步的評(píng)價(jià)。
　　在用O/W法制備尼莫地平微球時(shí)，首先以微球的外觀(guān)、載藥量及釋放行為為指標(biāo)研究了處方中各個(gè)因素對(duì)尼莫地平微球性質(zhì)的影響，通過(guò)單因素考察確定了制備尼莫地平微球的處方條件。之后對(duì)尼莫地平微球的工藝穩(wěn)定性、

2、緩釋效果進(jìn)行了考察，最后對(duì)微球進(jìn)行表征。工藝單因素考察結(jié)果表明材料的黏度、材料用量對(duì)尼莫地平微球的包封率有較大影響，同時(shí)也影響著尼莫地平的體外釋放。還有SPG膜孔控制著微球的粒徑，對(duì)尼莫地平體外釋放也有一些影響。經(jīng)單因素考察優(yōu)化后的工藝所制備出尼莫地平微球的載藥量為16.33％，包封率為97.98%，粒徑是45.180μm，徑距1.523。其體外釋放與原料藥相比展示出很好的緩釋性能，連續(xù)40天釋放出55%，符合Ritger-peppas

3、動(dòng)力學(xué)緩釋方程。DSC結(jié)果表明尼莫地平是以無(wú)定形的形式被包裹在微球材料中。
　　同時(shí)本研究采用W/O/W乳化法制備了溶菌酶PLGA微球，同樣對(duì)制備過(guò)程的處方因素進(jìn)行考察。結(jié)果顯示處方因素與尼莫地平微球相同，材料黏度與用量對(duì)微球的包封率有較大影響，此外由于是復(fù)乳法制備微球，其中內(nèi)水相的體積與添加劑也對(duì)蛋白微球制備有較大影響。在單因素考察中可制得載藥量為11.84%、包封率為72.43%的溶菌酶微球，平均粒徑為63.89μm。但其體外

4、釋放一周僅釋放40%左右，之后釋放量極少，表現(xiàn)為不完全釋放。對(duì)溶菌酶微球的DSC表征及紅外表征顯示，溶菌酶被包裹在微球內(nèi)部；溶血試驗(yàn)顯示配制的溶菌酶微球混懸液無(wú)溶血現(xiàn)象；對(duì)其體內(nèi)外降解顯示體外降解7周基本無(wú)球形，而組織切片顯示6周內(nèi)體內(nèi)微球在逐漸降解，且有良好的組織相容性。
　　本研究主要研究利用SPG膜乳化法制備了脂溶性化藥微球和蛋白類(lèi)微球，并對(duì)做出的微球的體內(nèi)、外的性質(zhì)進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，為之后利用SPG膜乳化法制備微球提供了相應(yīng)