BSA-PLGA緩釋微球的制備研究.pdf

1、近年來，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)、基因組學(xué)以及組合化學(xué)的快速發(fā)展，多肽、蛋白質(zhì)類藥物被大量用于人類各種疾病的治療。但是由于這類藥物分子質(zhì)量大、半衰期短、需頻繁注射給藥、生物利用度低，研究其給藥系統(tǒng)已成為研究學(xué)者的關(guān)注熱點(diǎn)。目前國際上普遍采用的給藥方式是由生物可降解的高分子材料制成載藥微球，將藥物包埋或偶聯(lián)在高分子材料上。這種給藥方式讓其能夠保持藥物的穩(wěn)定性、在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)緩慢釋放，從而提高生物利用度。
　　本文中采用凝聚法（W/O/O法，又稱

2、相分離法）制備牛血清蛋白PLGA緩釋微球，實(shí)驗(yàn)通過對(duì)高分子材料PLGA的濃度、PLGA的分子量、蛋白保護(hù)劑、理論載藥量、內(nèi)水相體積、凝聚劑用量、初乳超聲工藝、凝聚過程工藝、固化溶劑、固化溫度及干燥工藝等制備過程中各種因素進(jìn)行考察，以微球形態(tài)、粒徑分布和包封率等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，最終篩選出來最佳的制備工藝條件。最佳的制備工藝條件為:(1)PLGA濃度為80 mg/mL，理論載藥量為3％，蔗糖用量為1.5％，內(nèi)水相體積為100μL，硅油用量為4

3、mL;(2)初乳超聲工藝為:超聲強(qiáng)度為300W，超聲時(shí)間為10 min;(3)凝聚及固化過程工藝參數(shù)為:攪拌溫度15℃，攪拌速度為500rpm，固化溶劑為3℃純正庚烷;(4)干燥工藝參數(shù)為:真空干燥，8h3℃，2h升溫至25℃，10 h25℃。對(duì)最佳工藝下制備的牛血清蛋白PLGA微球進(jìn)行SEM電鏡掃描、測定載藥量、包封率以及粒度分布。最終結(jié)果顯示，所制備的微球形態(tài)圓整，表面有輕微的褶皺，分散較為均勻，平均粒徑為75μm，包封率達(dá)85±1