凝膠復(fù)合KGN-PLGA微球藥物緩釋體系的制備及表征.pdf

1、關(guān)節(jié)軟骨損傷往往由運(yùn)動外傷、關(guān)節(jié)疾病及衰老等因素導(dǎo)致，并產(chǎn)生持續(xù)的關(guān)節(jié)疼痛。發(fā)育成熟的透明軟骨血供不足，軟骨組織的自我修復(fù)能力極其有限，促成損傷進(jìn)一步加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)仍然是一個(gè)世界性難題，組織工程方法通過構(gòu)建材料-細(xì)胞-生長因子的體系，促進(jìn)軟骨組織的修復(fù)和再生，為軟骨缺損的修復(fù)提供了新的方式，具有重要的研究意義和較大的應(yīng)用潛力。
　　本研究構(gòu)建一種用于促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的復(fù)合凝膠體系。透明質(zhì)酸（HA

2、）是天然軟骨中的主要成分，是一種良好的軟骨修復(fù)材料。本研究采用甲基丙烯酸縮水甘油酯（MA）對HA進(jìn)行化學(xué)改性，獲得在紫外激發(fā)光下可交聯(lián)的改性透明質(zhì)酸（MA-HA）。同時(shí)，選用聚乳酸/聚乙醇酸共聚物（PLGA）制備粒徑均勻的微球，包裹能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞分化的小分子藥物 Kartogenin（KGN）。將包裹KGN的PLGA微球分散于MA-HA中進(jìn)行紫外固化，得到應(yīng)用于軟骨缺損修復(fù)的水凝膠材料，實(shí)現(xiàn)KGN的緩釋。
　　在凝膠體系的制備和

3、表征方面，主要采用場發(fā)射掃描電鏡（FESEM）、粒徑分析儀對微球的表面形貌和粒徑范圍分別進(jìn)行表征。采用核磁共振方法分析了改性后HA的氫鍵組成，研究了MA-HA濃度以及光引發(fā)劑2959的濃度對凝膠的力學(xué)性能的影響，對凝膠體系的溶脹性能進(jìn)行了研究和分析。在KGN藥物釋放方面，采用二維液相色譜－離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀（HPLC）對單一微球緩釋體系和復(fù)合凝膠-微球緩釋體系的藥物緩釋分別進(jìn)行了研究和分析。最后，以骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）體外共培養(yǎng)

4、的方法對凝膠體系的細(xì)胞相容性進(jìn)行了初步的研究。
　　研究結(jié)果表明，采用乳化溶劑揮發(fā)法制備的PLGA微球具有光滑的表面形貌和均勻的粒徑分布，粒徑范圍在700-900 nm內(nèi)，在凝膠內(nèi)具有良好的分散性能。核磁共振圖譜可檢測到MA以及HA的標(biāo)志峰。溶脹性能和力學(xué)性能測試結(jié)果表明，MA-HA濃度和光引發(fā)劑2959的濃度對凝膠的溶脹比有一定影響，MA-HA濃度或2959濃度的增加在一定范圍內(nèi)可使凝膠的溶脹比降低。另外，水凝膠的壓縮模量隨MA