基于乳化溶劑揮發(fā)法的緩釋微球制備及性能研究——阿司匹林PEG-PLGA緩釋微球與葛根素PLA緩釋微球.pdf

1、目的：采用乳化溶劑揮發(fā)法制備阿司匹林緩釋微球以及葛根素緩釋微球，為其新劑型研究和開發(fā)奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：第一部分進(jìn)行阿司匹林緩釋微球的制備及藥劑學(xué)性能研究：(1)高分子材料的篩選；(2)微球制備處方和工藝的考察。采用掃描電子顯微鏡（SEM），激光粒度分析儀，差示掃描熱分析（DSC），X射線衍射法（XRD），核磁共振分析（NMR），紅外光譜分析（FT-IR）等方法對微球進(jìn)行表征。此外，并采用動態(tài)透析法進(jìn)行體外釋藥性能的考察。第

2、二部分進(jìn)行葛根素緩釋微球的制備及藥劑學(xué)性能研究：(1)篩選出最適高分子材料；(2)進(jìn)行處方工藝的優(yōu)化。同樣采用SEM，激光粒度分析儀，熱重分析（TGA），DSC，XRD等方法對微球進(jìn)行表征。并對其進(jìn)行體外釋藥性能的考察。
　　結(jié)果：第一部分阿司匹林緩釋微球制備研究中，正交試驗(yàn)篩選出最適高分子材料為聚乙二醇-聚(乳酸-羥基乙酸)嵌段共聚物（PEG-PLGA），此后以DCM:ACE為有機(jī)相最佳處方制備阿司匹林PEG-PLGA微球(As

3、p-PEG-PLGA-MSs)的平均載藥量為（5.74±1.93）％，平均包封率為（97.77±2.83）%，平均粒徑為（100.9±2.52）μm；以DCM:EA為有機(jī)相最佳處方制備Asp-PEG-PLGA-MSs的平均載藥量為（10.67±1.78）%，平均包封率為（98.10±1.74）%，平均粒徑為（142.4±3.25）μm。SEM觀察兩組微球的表面均平滑和圓整，無粘連。DSC和XRD分析表明，兩組所得微球并不是兩種物質(zhì)的簡單

4、物理混合，所述藥物可能以無定形狀態(tài)分散在載體材料。同時(shí)，NMR和FT-IR研究表明，阿司匹林并未與PEG-PLGA發(fā)生顯著結(jié)合，兩組微球的結(jié)構(gòu)相一致。DCM:ACE組與DCM:EA組微球釋放所含95%藥物所需時(shí)間分別不低于120 h和168h。第二部分的葛根素緩釋微球制備研究中，葛根素緩釋微球最適高分子材料為聚乳酸（PLA），最佳處方制備的微球表面光滑圓整，無粘連，載藥量為（26.20±2.24）%，包封率為（68.92±1.88）%，

5、收率為（83.97±2.55）%，平均粒徑為（104.3±0.13）μm；TGA，DSC，XRD等結(jié)果證實(shí)制備成微球后藥物與聚合物分子空間結(jié)構(gòu)可能發(fā)生了物理形式的變化，即葛根素以無定形狀態(tài)分散在載體材料中。葛根素PLA微球（Pue-PLA-MSs）所含60%藥物釋放所需時(shí)間不低于1320h。
　　結(jié)論：利用乳化溶劑揮發(fā)法分別成功制備了阿司匹林與葛根素兩種緩釋微球。所制備的微球具有較高的載藥量和包封率，且具有良好的緩釋功能，且工藝簡