鈀催化芳基硼酸與羥丙炔基膦酸酯串聯(lián)加成環(huán)化反應(yīng)-磷酸化組氨酸類似物的合成研究.pdf

1、有機(jī)磷化合物在有機(jī)合成和生物醫(yī)藥中有重要的應(yīng)用。其中，有機(jī)磷雜環(huán)化合物作為一種重要的有機(jī)磷化合物，因其特殊的結(jié)構(gòu)和多樣的生物活性近年來備受化學(xué)家青睞。1，2-oxaphosphole-3-ene2-oxides具有良好的抗菌性、細(xì)胞毒性、基因毒性和抗病毒活性，同時(shí)也是重要的有機(jī)磷化合物前體，可方便的通過還原加成、環(huán)加成、水解、還原等反應(yīng)制備其他含磷化合物。盡管該化合物具有重要的生物和化學(xué)應(yīng)用價(jià)值，但是關(guān)于其合成的報(bào)道目前較少。僅有的零星

2、報(bào)道多以格氏試劑、丙二烯膦酸單酯和烯烴的串聯(lián)環(huán)加成/Heck反應(yīng)為主，但是這些方法操作繁瑣，產(chǎn)率低、底物適用性差。為此，本論文發(fā)展了一種鈀催化芳基硼酸與羥丙炔基膦酸酯反應(yīng)合成不同的1，2-oxaphosphole-3-ene2-oxides化合物的方法。該方法底物適用范圍廣對(duì)不同的苯硼酸、磷試劑均可以得到較高產(chǎn)率且反應(yīng)條件溫和。
　　蛋白質(zhì)磷酸化是一種非常常見、重要的蛋白翻譯后修飾方式，蛋白質(zhì)磷酸化和去磷酸化幾乎調(diào)節(jié)著生命活動(dòng)的整

3、個(gè)過程，包括細(xì)胞的增殖、發(fā)育、分化和凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、神經(jīng)活動(dòng)、肌肉收縮、新陳代謝和腫瘤發(fā)生等。N-磷酸化，特別是組氨酸的磷酸化修飾在原核生物和真核生物中發(fā)揮著重要的作用。磷酸化組氨酸有1-位和3-位磷酸化兩種異構(gòu)體。然而，由于磷酸化組氨酸的高能磷酰胺鍵在常規(guī)的蛋白質(zhì)分析條件下（如抗體制備過程的酸性條件）易水解，缺乏像絲、蘇、酪氨酸那樣的通用和便捷的檢測(cè)方法，以至于目前僅發(fā)現(xiàn)數(shù)量非常有限的幾個(gè)包含磷酸化組氨酸的蛋白，更沒有對(duì)其生物學(xué)功能進(jìn)