殼聚糖修飾脂質(zhì)體的尺寸分離與表征.pdf

1、具有良好生物相容性的脂質(zhì)體可以作為藥物載體用于各種疾病的治療，在顯著提高給藥效率的同時，減少藥物用量，降低毒副作用。然而脂質(zhì)體存在穩(wěn)定性差、沒有主動靶向等缺點。為了賦予脂質(zhì)體更加穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和主動尋找病變細(xì)胞的功能，需要在脂質(zhì)體表面修飾保護層和引入主動靶向基團。天然高分子殼聚糖具有良好的生物相容性，并可生物降解，是修飾脂質(zhì)體的一種理想材料。本文用凝膠滲透色譜與多角激光光散射聯(lián)用（GPC-MALLS），研究了GPC的擴展效應(yīng)，測定了殼聚糖的

2、分子量和分子量分布。利用不同分子量的殼聚糖對脂質(zhì)體進行表面修飾，研究了經(jīng)殼聚糖修飾前后脂質(zhì)體的尺寸變化。主要結(jié)果如下：
　　1.利用GPC-MALLS研究了一系列不同分子量聚乙二醇（PEG）和聚氧化乙烯（PEO）樣品在水相高效GPC色譜柱中的擴展效應(yīng)。結(jié)果表明在4×103-1.3×106的分子量范圍內(nèi)，擴展因子隨PEG/PEO分子量的增加而增大；經(jīng)擴展效應(yīng)改正后得到了樣品的準(zhǔn)確分子量和分子量分布。盡管GPC存在擴展效應(yīng)，但并不影響

3、建立水溶液中PEO的分子尺寸和分子量的單分散標(biāo)度關(guān)系：Rgz(nm)=0.0272Mw0.56，結(jié)果表明高分子量PEO在水溶液中采取溶脹的無規(guī)線團構(gòu)象。
　　2.采用膠體滴定、元素分析和1H NMR三種方法，測定了殼聚糖樣品的脫乙酰度；利用GPC-MALLS測定了殼聚糖的分子量和分子量分布，建立的殼聚糖分子尺寸與分子量之間的標(biāo)度關(guān)系表明殼聚糖在醋酸—醋酸鈉緩沖溶液中呈現(xiàn)無規(guī)現(xiàn)團構(gòu)象。利用非對稱流場流分離與多角激光光散射聯(lián)用（AF4

4、-MALLS），實現(xiàn)了對殼聚糖的分離，以獲得殼聚糖的分子量和分子尺寸。
　　3.利用殼聚糖修飾二油酰磷脂酰膽堿（DOPC）脂質(zhì)體囊泡，利用動態(tài)激光光散射（DLS）和AF4-MALLS研究了經(jīng)殼聚糖修飾的DOPC脂質(zhì)體的尺寸分布。DLS結(jié)果表明，經(jīng)殼聚糖修飾后脂質(zhì)體的尺寸增大，且隨殼聚糖/脂質(zhì)體摩爾比的增加而增大。低分子量殼聚糖修飾脂質(zhì)體后尺寸變化較小，而高分子量殼聚糖修飾脂質(zhì)體后尺寸變化較大。利用非對稱流場流分離對經(jīng)殼聚糖修飾前后