金納米棒修飾的鬼臼毒素脂質(zhì)體的制備、表征及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、鬼臼毒素(Podophyllotoxin，POD)是一種從小蘗科鬼臼屬植物中提取分離得到的芳基萘內(nèi)酯類木脂素。近年來的研究顯示，科研人員對鬼臼毒素的關(guān)注集中在其抗腫瘤活性方面。POD抗癌作用的主要機制是通過與微管蛋白結(jié)合，在細胞分裂的間期阻止有絲分裂紡錘體的形成，從而達到腫瘤抑制作用。然而，鬼臼毒素因其水溶性差以及抗腫瘤時出現(xiàn)的副作用等問題，限制了在臨床上的使用。
　　近年來，基于脂質(zhì)體的納米藥物傳遞系統(tǒng)已被成功設計和制備;然而傳

2、統(tǒng)脂質(zhì)體藥物釋放大多不可控，并且單純的化療無法達到滿意的治療效果。為此，本課題組制備了金納米棒修飾的鬼臼毒素脂質(zhì)體納米復合材料GLP，并在近紅外光的照射下，實現(xiàn)了癌癥的光熱-化療聯(lián)合治療以及光熱可控釋放。研究結(jié)果具體如下:
　　(1)采用薄膜水化法制備獲得POD脂質(zhì)體，并通過響應面分析法優(yōu)化獲得POD脂質(zhì)體較佳制備工藝條件:醇脂比為3.6∶40，脂藥比為15.8∶1，超聲功率為35％。最優(yōu)條件下的包封率為8988％，利用粒度儀和透

3、射電子顯微鏡(TEM)對POD脂質(zhì)體進行表征，獲得分散性好，粒徑大小均一，Zeta電位適宜，形狀呈圓形的脂質(zhì)體。
　　(2)通過靜電作用將修飾后的金納米棒(GNRs@PSS@PLL)連接到聚乙二醇(PEG)修飾后的脂質(zhì)體表面，制備得到金納米棒鬼臼毒素脂質(zhì)體。GLP表征結(jié)果表明，脂質(zhì)體表面被金納米棒均勻覆蓋，并具有較好的穩(wěn)定性;熒光測定結(jié)果顯示，相比POD，PEG化的鬼臼毒素脂質(zhì)體(LP)具有更強的熒光強度;紫外測定結(jié)果表明GLP在

4、808nm處有最大吸收強度，能夠?qū)崿F(xiàn)光熱效率的最大轉(zhuǎn)化;光熱性能測試結(jié)果顯示GLP具有較好的光熱穩(wěn)定性，濃度為100μg/mL時能夠于短時間內(nèi)快速升溫至42℃以上，光熱轉(zhuǎn)化效率為46.1％;而光熱控釋實驗結(jié)果表明GLP其光熱控制釋放比自然釋放具有更強的釋放能力，實現(xiàn)光熱控釋的同時能使腫瘤部位的藥物濃度提高，達到更好的治療效果。
　　(3)采用溶血實驗和MTT實驗對金納米棒脂質(zhì)體(GL)的細胞毒性進行考察，初步證明GL具有較好的生物

5、安全性;以4T1細胞作為腫瘤細胞模型，分別對LP和POD的腫瘤抑制效果進行測定，結(jié)果顯示，相比于裸藥，將脂質(zhì)體用作藥物載體能夠顯著增強POD的抗腫瘤活性，并且LP對4T1細胞的殺傷具有一定的濃度和時間依賴性;同時4T1細胞對GLP能夠進行有效攝取;化療-光熱協(xié)同治療實驗，結(jié)果表明GLP通過協(xié)同治療對腫瘤的抑制率超過了單一化療和單一光熱治療的總和，由于外界近紅外光(NIR)的刺激，脂質(zhì)體表面的金納米棒吸收光能轉(zhuǎn)化為熱能，使脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)發(fā)生變