金納米殼修飾磁性溫敏脂質(zhì)體的制備及初步應用.pdf

1、為改善腫瘤化療藥物缺乏靶向性、毒副作用大的缺點，課題選用具有良好生物安全性的脂質(zhì)體作為藥物載體，結(jié)合磁性納米材料及金納米材料的特性，構(gòu)建了金納米殼修飾的磁性溫敏脂質(zhì)體（DOX-TSMLs-AuNSs-PEG）給藥系統(tǒng)，并對其治療及診斷能力進行了研究，主要內(nèi)容包括：
　　1、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的制備及表征。實驗采用化學共沉淀法制備水溶性、小粒徑磁性納米粒子（MNPs）并對其進行表征；以逆向蒸發(fā)法制備包裹MNPs及

2、模型藥物鹽酸阿霉素（DOX?HCl）的磁性溫敏脂質(zhì)體（DOX-TSMLs），然后在DOX-TSMLs的表面包裹金納米殼（AuNSs）并使用SH-PEG2000對其進行修飾，最終構(gòu)建出目標給藥系統(tǒng) DOX-TSMLs-AuNSs-PEG。采用共沉淀法制備的MNPs表現(xiàn)出良好的水溶性、分散性及超順磁性，為粒徑在12~15 nm的球形納米粒子。脂質(zhì)體進行處方優(yōu)化后最終制備出的DOX-TSMLs-AuNSs-PEG粒徑大小為208.3±1.3

3、nm，呈現(xiàn)較均一的球狀形態(tài)，MNPs包裹在脂質(zhì)體的內(nèi)部，AuNSs包覆在脂質(zhì)體的外表面，DOX包封率為51.4±0.6％，F(xiàn)e濃度為7.5 mM，具有較強的磁響應性。DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在射頻RF作用下具有較好的產(chǎn)熱性能，體外藥物釋放結(jié)果顯示，DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在生理狀態(tài)下具有良好的穩(wěn)定性，射頻（RF）作用10 min后，其累計釋放量即可達到近65%，表現(xiàn)出顯著的射頻控釋性能。體外磁共振成像（MRI

4、）和X射線（X-ray）成像結(jié)果顯示，DOX-TSMLs-AuNSs-PEG可使T2場MRI信號顯著降低，CT信號顯著增強，具有較好的體外雙成像能力。
　　2、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的體外抗腫瘤活性研究。以人肝癌細胞HepG2為細胞模型，對DOX-TSMLs-AuNSs-PEG進行細胞學研究，結(jié)果顯示脂質(zhì)體藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)具有較高的安全性，對 HepG2細胞幾乎無毒性作用；DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在2 h

5、內(nèi)即可轉(zhuǎn)運進入細胞，當給予外加磁場時，脂質(zhì)體能夠更顯著的在細胞內(nèi)分布，RF作用下藥物快速釋放到達細胞核產(chǎn)生殺傷作用，誘導細胞凋亡。外加磁場、RF熱療與DOX化療作用相結(jié)合對HepG2細胞的增殖產(chǎn)生顯著的抑制作用。
　　3、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的體內(nèi)抗腫瘤活性研究。以S180荷瘤小鼠為動物模型，考察了DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在小鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學，組織分布特征及對小鼠腫瘤生長抑制的藥效學作用。藥物

6、代謝動力學結(jié)果顯示，DOX包裹在脂質(zhì)體內(nèi)部之后其在小鼠體內(nèi)停留的時間延長，消除速度減慢，具有一定的緩釋效果；組織分布結(jié)果顯示 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG可有效降低DOX在心臟及腎臟中的分布，增加在腫瘤部位的聚集，外加磁場作用下其在腫瘤部位的分布更為明顯，顯示出良好的磁靶向性；藥效學結(jié)果表明，DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在外加磁場與射頻 RF作用下能夠顯著抑制腫瘤的生長速度，并對小鼠正常組織器官無明顯損傷，有效地降低