胡桃醌溫敏脂質(zhì)體的制備及理化性質(zhì)的研究.pdf

1、胡桃醌屬于萘醌類成分，存在于胡桃科核桃屬植物胡桃楸和核桃的根皮、樹皮、青果皮葉中，目前胡桃醌主要從核桃青皮中提取。胡桃醌具有抗菌作用、抗炎藥理作用及抗腫瘤作用，但胡桃醌水溶性差限制其直接使用會(huì)，降低了生物利用率；同時(shí)其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易氧化分解。
　　脂質(zhì)體作為新型的藥物載體，具有保護(hù)芯材，改善包埋物水溶性及提高其靶向性等功能。本研究擬采用脂質(zhì)體技術(shù)對胡桃醌進(jìn)行包埋制備胡桃醌脂質(zhì)體，為進(jìn)一步提高胡桃醌在靶部位的藥物濃度，降低藥物毒

2、副作用，本研究擬同時(shí)構(gòu)建溫度敏感型脂質(zhì)體，以提高胡桃醌的生物利用度，為拓展其應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　分別采用透析法和葡聚糖凝膠色譜柱法對脂質(zhì)體中的游離藥物進(jìn)行分離，然后使用紫外分光光度計(jì)對脂質(zhì)體包封的藥物進(jìn)行測定進(jìn)而計(jì)算包封率。透析法透析14h達(dá)到穩(wěn)定；葡聚糖凝膠色譜柱法在30min內(nèi)即將游離藥物與脂質(zhì)體進(jìn)行有效的分離。胡桃醌測定波長為425nm，在0.005～0.04mg/mL的濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，經(jīng)回收率實(shí)驗(yàn)、精密度及重

3、現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)證實(shí)兩種方法可行。對比兩種方法可知透析法耗時(shí)較長，測定的包封率值偏低，葡聚糖凝膠色譜柱法測定所需時(shí)間更短，更便捷，測出的包封率更接近真實(shí)值。
　　采用乙醚注入法制備胡桃醌脂質(zhì)體，在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上，以膜材比、脂藥比、注入速度為影響因素，包封率為響應(yīng)值，利用Box-Behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì)原理，采用3因素3水平的響應(yīng)面分析法，對胡桃醌脂質(zhì)體制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。胡桃醌脂質(zhì)體的最佳制備條件為膜材比4.86:1，脂藥比10.92:1，

4、注入速度1.52mL/min，采用最佳條件制備的胡桃醌脂質(zhì)體包封率較高，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)測得胡桃醌脂質(zhì)體的包封率為79.8％，與模型預(yù)測值相對誤差為0.033%，重現(xiàn)性好。
　　以二棕櫚酰磷脂酰膽堿（DPPC）為主要膜材，采用乙醚注入法制備胡桃醌溫敏脂質(zhì)體（t-L）。通過形貌、包封率、粒徑、zeta電位、體外釋放和細(xì)胞抑制率等指標(biāo)對t-L表征，并且與常規(guī)脂質(zhì)體（c-L）做對比。結(jié)果顯示t-L是多室囊泡結(jié)構(gòu)，相比c-L擁有更低的負(fù)電荷，更大