大黃酚脂質(zhì)體的制備及藥效學(xué)初步研究.pdf

1、脂質(zhì)體(Lipsome)是一種藥物新劑型,作為藥物載體己被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域,尤其是脂質(zhì)體藥物載體因?yàn)榫哂邪邢颉⒏咝?、長(zhǎng)效、低毒、副作用小等特點(diǎn)引起了眾多研究者的關(guān)注。大黃酚(Chrysophanol)是大黃產(chǎn)生藥理作用的主要有效成分之一,具有較好的抗菌、止咳、止血、抗衰老、利尿、抗癌和促進(jìn)腸管動(dòng)物的神經(jīng)興奮和肌肉麻痹作用。本試驗(yàn)旨在深入研究大黃酚脂質(zhì)體制備方法和影響因素的基礎(chǔ)上對(duì)大黃酚脂質(zhì)體制備工藝條件進(jìn)行正交優(yōu)化,并對(duì)制備的大黃酚

2、脂質(zhì)體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下:
　　 1、制備方法的選擇:以穩(wěn)定性和包封率為指標(biāo)對(duì)手搖法(Handmethod)、薄膜-超聲法(Film-Ultrasonic method,FU)、逆相蒸發(fā)法(REV)、熔融法(Melting method)、乙醇注入法(Ethanol injection method)、乙醚注入法(Ether injection method)、乙醇注入-超聲法(Ethanol inj

3、ection Ultrasonic)等制備方法進(jìn)行了考察。結(jié)果表明,薄膜-超聲法制備的大黃酚脂質(zhì)體包封率高,溶液均一穩(wěn)定。
　　 2、影響因素考察和正交優(yōu)化試驗(yàn):對(duì)薄膜-超聲制備方法中的多種影響因素進(jìn)行考察,并根據(jù)L9(34)正交表進(jìn)行了正交優(yōu)化,結(jié)果表明:當(dāng)膜材比1:3,藥脂比3:40,成膜溫度為45℃,pH=8.2,加入適量的抗氧化劑和表面活性劑,成膜容器和脂質(zhì)體混合液體積比為50:1,Tris緩沖溶液作為水合介質(zhì)時(shí),即可達(dá)

4、到最佳的制備效果。制得的大黃酚脂質(zhì)體的包封率基本穩(wěn)定在(86.9±4.2)％,穩(wěn)定性好。
　　 3、大黃酚脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià):從外觀、形態(tài)、粒徑、穩(wěn)定性等方面對(duì)大黃酚脂質(zhì)體進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)。肉眼觀察大黃酚脂質(zhì)體呈淺乳黃色,無(wú)雜質(zhì)；透射電鏡下觀察到的脂質(zhì)體為粒徑均勻的球狀或近球狀小囊泡；平均粒徑為420～750nm,絕大多數(shù)都小于2μm；脂質(zhì)體在4℃條件下靜置15d后,無(wú)分層和沉積現(xiàn)象,測(cè)得的滲透率為2.8％,這說(shuō)明制得的大黃酚脂質(zhì)體

5、穩(wěn)定性好。
　　 4、大黃酚脂質(zhì)體和游離大黃酚分離方法的篩選:采用葡聚糖G-25凝膠柱、葡聚糖G-50凝膠柱、超速離心法、低速-超速離心法、低速離心法等分離方法對(duì)大黃酚脂質(zhì)體和游離大黃酚的分離進(jìn)行了詳細(xì)考察。結(jié)果表明,低速離心法操作簡(jiǎn)單、設(shè)備要求低、成本廉價(jià),并滿足大黃酚脂質(zhì)體和游離大黃酚的分離要求。通過(guò)回收率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),回收率=100.6％,RSD=0.35％。
　　 5、大黃酚脂質(zhì)體的藥效學(xué)試驗(yàn):過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)是

6、生物膜和亞細(xì)胞膜中磷脂質(zhì)所含多元不飽和脂肪酸被自由基損傷后氧化而成的過(guò)氧化物,測(cè)定生物組織中的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物-丙二醛(MDA),是評(píng)價(jià)延緩衰老藥物的重要指標(biāo),也是檢測(cè)生物組織衰老的重要標(biāo)志之一。文獻(xiàn)顯示,大黃酚能明顯減少離體大鼠腦、肝組織中的過(guò)氧化脂質(zhì)的生成。大黃酚脂質(zhì)體藥效學(xué)試驗(yàn)是利用上述報(bào)道,分別向大鼠離體的腦、肝組織給予游離的大黃酚藥物和大黃酚脂質(zhì)體藥物,觀察兩種藥物對(duì)過(guò)氧化脂質(zhì)的減少作用,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)測(cè)得的數(shù)據(jù)通過(guò)SP