大黃酚和蛇床子素藥效學(xué)作用比較.pdf

1、目的:世界人口老齡化已成為許多國(guó)家需要面對(duì)的社會(huì)突出問題，衰老作為重要因素之一所導(dǎo)致的老年性疾病嚴(yán)重危害人類的生理健康。大黃酚(Chrysophanol，Chry)是從蓼科植物大黃中提取的有效成分之一，為金黃色柱狀結(jié)晶，分子量為254.23，化學(xué)名為1，8-二羥基-3-甲基蒽醌(1，8-Dihydroxy-3-methyl anthraquinone)。目前，很多學(xué)者對(duì)大黃酚的研究越來越深入，前期研究報(bào)道大黃酚能明顯改善記憶障礙、改善認(rèn)

2、知功能、提高小鼠耐力、抵抗缺氧，具有清除自由基、抑制乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase，AchE)活性、提高腦血氧水平等作用。蛇床子素(Osthol，Ost)是從傘形科蛇床子屬植物蛇床的果實(shí)中提取的有效成分之一，為無色柱狀結(jié)晶，分子量為244.299，化學(xué)名為7-甲氧基-8異戊烯基香豆素。蛇床子素也被稱為甲氧基歐芹酚或歐芹酚甲。很多學(xué)者對(duì)蛇床子素的研究也越來越深入，前期研究報(bào)道蛇床子素具有抗氧化、抗衰老、抗炎及抗變態(tài)

3、反應(yīng)作用，還具有治療高血壓、改善心律失常及骨質(zhì)疏松等作用。因此，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注大黃酚和蛇床子素，目前單一藥物研究者較多，但二者藥效比較未見研究報(bào)道，其藥效的開發(fā)利用遠(yuǎn)遠(yuǎn)未及其自身價(jià)值水平。
　　大黃酚和蛇床子素以往實(shí)驗(yàn)研究表明具有抗氧化作用，但作為不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的兩類中藥有效成分，對(duì)其抗衰老作用及其機(jī)制的比較尚未進(jìn)行探討，本課題通過小鼠鉛中毒模型，對(duì)大黃酚和蛇床子素的抗衰老進(jìn)行對(duì)照研究，比較二者抗衰老作用的藥效及其作用機(jī)制，

4、可為今后的深入研究和藥物研發(fā)提供抗衰老作用實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:采用醋酸鉛制造鉛中毒小鼠模型。采用跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)觀察大黃酚與蛇床子素對(duì)鉛中毒模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用，并于二者治療后測(cè)定小鼠斷頭呼吸時(shí)間及心肝脾腎腦內(nèi)鉛水平，同時(shí)測(cè)定小鼠肝腎組織內(nèi)丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量、超氧化酶歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase

5、，GSH-Px)活力，從而比較二者的藥效學(xué)作用。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，該實(shí)驗(yàn)使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是SPSS11.0軟件，以下附圖及附表數(shù)據(jù)均以(x)±s法表示，組與組之間的比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中大黃酚低劑量(0.1 mg.kg-1)組可延長(zhǎng)小鼠觸電潛伏期，減少學(xué)習(xí)訓(xùn)練中的錯(cuò)誤次數(shù)，但對(duì)學(xué)習(xí)訓(xùn)練中的觸電時(shí)間無影響，可減少記憶測(cè)試中的錯(cuò)誤次數(shù)及縮短觸電時(shí)間。中劑量(1.0mg.kg-1)組可延

6、長(zhǎng)小鼠觸電潛伏期，觸電時(shí)間縮短，錯(cuò)誤次數(shù)減少;高劑量（10.1 mg.kg-1）組可顯著延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù)。
　　跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中蛇床子素低劑量(0.1mg.kg-1)組可延長(zhǎng)記憶測(cè)試中的觸電潛伏期，不能改善學(xué)習(xí)訓(xùn)練中的觸電潛伏期?？蓽p少學(xué)習(xí)訓(xùn)練中的錯(cuò)誤次數(shù)，不能改善學(xué)習(xí)訓(xùn)練中的觸電時(shí)間?？蓽p少記憶測(cè)試中的錯(cuò)誤次數(shù)及縮短記憶測(cè)試中的觸電時(shí)間。蛇床子素中劑量(1.0mg.kg-1)組可有效改善鉛中毒小鼠觸電潛伏期，

7、可改善實(shí)驗(yàn)觸電時(shí)間及錯(cuò)誤次數(shù);蛇床子素高劑量(10.0mg.kg-1)組可顯著延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù)。
　　避暗實(shí)驗(yàn)中大黃酚低劑量(0.1 mg.kg-1)組可延長(zhǎng)小鼠觸電潛伏期，可縮短學(xué)習(xí)訓(xùn)練的觸電時(shí)間及減少記憶測(cè)試實(shí)驗(yàn)中錯(cuò)誤次數(shù)、縮短記憶測(cè)試實(shí)驗(yàn)中觸電時(shí)間，對(duì)學(xué)習(xí)訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)中錯(cuò)誤次數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義影響;大黃酚中劑量(1.0mg.kg-1)組可延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù);大黃酚高劑量(10.0mg

8、.kg-1)組可顯著延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù)。
　　避暗實(shí)驗(yàn)中蛇床子素低劑量(0.1mg.kg-1)組可延長(zhǎng)記憶實(shí)驗(yàn)觸電潛伏期，不能改善學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)觸電潛伏期?？煽s短觸電時(shí)間與減少錯(cuò)誤次數(shù);蛇床子素中劑量（1.0mg.kg-1）組可有效延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù);蛇床子素高劑量（10.0mg.kg-1）組可顯著延長(zhǎng)觸電潛伏期、縮短觸電時(shí)間及減少錯(cuò)誤次數(shù)。
　　斷頭實(shí)驗(yàn)中大黃酚和蛇床子素低劑量(0

9、.1mg.kg-1)組無顯著變化，中、高(1.0mg.kg-1、10.0mg.kg-1)治療組有顯著降低，從均值看大黃酚中劑量（1.0mg.kg-1）治療更顯著。
　　鉛測(cè)量中大黃酚和蛇床子素低、中、高(0.1 mg.kg-1、1.0mg.kg-1、10.0mg.kg-1)劑量組均可降低心、腦、肝、脾、腎的鉛含量。
　　肝、腎過氧化指標(biāo)測(cè)量中肝與腎組織內(nèi)的SOD與GSH-Px活性在大黃酚和蛇床子素1.0mg.kg-1、10.

10、0mg.kg-1治療組都有提高，MDA均有降低。
　　結(jié)論:大黃酚和蛇床子素在1.0 mg·kg-1、10.0 mg·kg-1下均可顯著改善鉛中毒小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，但同等劑量比較無顯著差異;大黃酚1.0mg·kg-1治療組耐受缺氧作用優(yōu)于同等劑量蛇床子素組;兩個(gè)藥物的1.0mg·kg-1、10.0 mg·kg-1時(shí)顯著升高肝腎內(nèi)SOD，GSH-Px活性及降低MDA含量。大黃酚在1.0 mg·kg-1時(shí)降低心組織鉛含量的作用優(yōu)于同等