注射用苯磺順阿曲庫銨的開發(fā).pdf

1、苯磺順阿曲庫銨是一種高度選擇性、競爭性（非去極化型）的神經(jīng)肌肉接頭阻斷劑，臨床上主要用于手術和其他操作以及重癥監(jiān)護治療，作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護病房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，以松弛骨骼肌，使氣管插管和機械通氣易于進行。目前已上市的劑型為水針，為改善藥物的貯藏性和使用方便性，本文進行了注射用凍干粉的研究。
　　本文通過考察高溫滅菌條件下本品水溶液的雜質(zhì)及含量變化情況，發(fā)現(xiàn)其不能耐受高溫終端滅菌，確定了制成凍干粉劑型的合理性。然后對

2、凍干粉的處方工藝進行研究，確定了以甘露醇作為骨架劑，苯磺酸作為pH值調(diào)節(jié)劑。并經(jīng)過對不同配比的處方成分進行考察，確定了順阿曲庫銨與甘露醇的比例為1:6，苯磺酸的添加量以將pH值調(diào)節(jié)到2.75~3.15為宜。
　　本文通過對樣品的各項指標進行檢測，確定了用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、以乙腈:甲醇:水:冰醋酸:三乙胺=15:25:60:2.5:1.0為流動相、檢測波長為280nm的色譜條件，該條件下主成分峰與雜質(zhì)峰能有效分離，能準確

3、測定樣品中的雜質(zhì)情況。
　　通過豚鼠過敏試驗、兔血溶血試驗以及兔耳緣靜脈血管刺激性試驗，證明本品對豚鼠無明顯致敏作用、對兔無明顯溶血作用、對兔耳緣靜脈無明顯的血管刺激作用。
　　本文最后考察本品了在高溫、光照等條件下的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)40℃高溫下10天有關物質(zhì)由2.18％增長到3.34%、含量由98.34%下降到96.35%，在光照條件下10天有關物質(zhì)由2.18%增長到3.61%、含量由98.34%下降到96.08%，提示本品應