苯磺酸順阿曲庫銨的測定方法研究及應(yīng)用.pdf

1、目的:
　　 1.建立一種測定苯磺酸順阿曲庫銨的電化學(xué)發(fā)光(ECL)檢測法。
　　 2.建立一種測定苯磺酸順阿曲庫銨的毛細管電泳-電化學(xué)發(fā)光(CE-ECL)檢測法。
　　 3.建立一種高效液相色譜.熒光檢測法(HPLC-FD)測定血漿中苯磺酸順阿曲庫銨濃度,并用于兒童苯磺酸順阿曲庫銨藥代動力學(xué)研究。
　　 方法:
　　 1.ECL測定苯磺酸順阿曲庫銨的條件:三電極工作體系;檢測池內(nèi)0.8mmol/

2、L的三聯(lián)吡啶釕(TBR)溶液,40mmol/L pH9.6的硼酸鹽緩沖液。外標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量。
　　 2.CE-ECL檢測苯磺酸順阿曲庫銨的條件:三電極工作體系;檢測池:5mmol/L TBR溶液,65mmol/L pH8.5的磷酸鹽緩沖液;運行緩沖液:100mmol/L pH8.5的Tris-HCl溶液。內(nèi)標(biāo)(維庫溴銨)標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量。
　　 3.采用ShimadzmVP-ODS(150mm×4.6 mm,5μm)柱分

3、離,流動相為磷酸鹽緩沖液(30mmol/L,pH3.0):乙腈:甲醇為60:35:5(v/v/v),柱溫為25℃,流速為:0～3.5min,0.8mL/min;3.5～6.0 min,O.5 mL/min;6～10min,1mL/min。檢測波長:激發(fā)波長236nm,熒光波長324nm。內(nèi)標(biāo)(鹽酸維拉帕米)標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量。
　　 結(jié)果:
　　 1.ECL測定苯磺酸順阿曲庫銨的線性范圍為1.25～60.0mg/L,r=0.

4、9994,最低檢測限0.05mg/L。平均回收率為91.7％～98.2%。測得注射用苯磺酸順阿曲庫銨為標(biāo)示量的(90.0±0.2)%。
　　 2.CE-ECL測定苯磺酸順阿曲庫銨的線性范圍為4.63～148.0mg/L,r=0.9987,最低檢測限為0.46mg/L。平均回收率為80.6%～96.1%。測得注射用苯磺酸順阿曲庫銨為標(biāo)示量的(90.0±1.0)%。
　　 3.HPLC-FD測定血漿中苯磺酸順阿曲庫銨的線性范

5、圍為0.050～2.80mg/L,r=0.9995,最低檢測限為12μg/L。日內(nèi)變異系數(shù)小于2%,日間變異系數(shù)小于4%。平均回收率為:93.3%～101.1%。
　　 4.靜脈推注苯磺酸順阿曲庫銨后,藥物在兒童體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合二室模型,藥代動力學(xué)參數(shù)如下(n=3):濃度.時間曲線下面積(AUC∞)為(32416±2649)μg·L-1·min,分布半衰期(T1/2a)為(3.67±0.60)min,消除半衰期(T1/2β)

6、為(46.44±3.87)min,清除率(CL)為(2.08±0.32)mL/kg,表觀分布容積(Vd)為(31.0±2.4)mL·kg-1·min-1,生物利用度(F)為(79.49±3.18)%。
　　 結(jié)論:
　　 1.建立了苯磺酸順阿曲庫銨的ECL檢測新方法,該方法簡便、靈敏,可用于注射用苯磺酸順阿曲庫銨的檢測。
　　 2.建立了苯磺酸順阿曲庫銨的CE-ECL檢測新方法,該方法較靈敏、準(zhǔn)確、線性范圍寬,可