CBS還原法合成L-去氧腎上腺素研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、L-去氧腎上腺素是一種α1受體激動藥物,具有血管收縮作用,在臨床中應用廣泛,并呈穩(wěn)定的增長趨勢。本文首次采用全新路線CBS還原法合成了L-去氧腎上腺素,反應中間體和產品經高效液相色譜、1H NMR、13C NMR、IR分析和表征。
  首先以間羥基苯乙酮為起始原料,與醋酐發(fā)生酯化反應生成3-乙酰氧基苯乙酮,再利用溴素進行羰基的α位溴代生成α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮。考察了反應溫度、投料摩爾比、溶液pH值、滴加時間等影響因素,優(yōu)化

2、工藝條件為:酯化反應溫度為0℃,間羥基苯乙酮與醋酐投料摩爾比為1:2,保持溶液pH值為7.5,乙酸酐的滴加時間為1.5h,3-乙酰氧基苯乙酮收率為94.93%;溴代反應溫度為-6℃,3-乙酰氧基苯乙酮與溴素摩爾比為1:1.05,溴素滴加時間為4h,α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮(BAAP)收率為85%。然后利用二苯基脯氨醇和四氫呋喃硼烷生成CBS-H催化劑,在其催化作用下將α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮(BAAP)還原為為R-3-(2-溴-

3、1-羥乙基)乙酸苯酯,再經甲胺胺化、濃鹽酸脫酯得到L-鹽酸去氧腎上腺素??疾炝诉€原反應溫度、摩爾比、滴加時間、胺化催化劑的選擇、回流時間等影響因素,優(yōu)化工藝條件為:還原反應溫度為-30℃,硼烷與α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮摩爾比為1:1.1,α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮滴加時間為2h,R-3-(2-溴-1-羥乙基)乙酸苯酯的收率為92%、ee值為91.02%;胺化反應溫度為室溫,氫氧化銫0.5倍當量為催化劑,甲胺與R-3-(2-溴-1-

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