氮雜環(huán)卡賓鈀配合物對(duì)咪唑及香豆素類(lèi)中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾研究.pdf

1、中醫(yī)藥是世界文明的一大瑰寶。2015版中國(guó)藥典收錄的常用中藥已達(dá)2000余種。如何闡明中藥的活性成分，合理開(kāi)發(fā)中藥材資源，加強(qiáng)中藥現(xiàn)代化，實(shí)現(xiàn)中藥資源可持續(xù)發(fā)展，是我國(guó)中藥發(fā)展的基礎(chǔ)性研究工作。
　　咪唑結(jié)構(gòu)作為常見(jiàn)的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)大量存在于中藥活性成分中，如具有抗菌生物活性的察克素等。香豆素也是一種常見(jiàn)的天然產(chǎn)物，主要存在于香蛇鞭菊、黑香豆、蘭花中，其生物活性主要表現(xiàn)為抗腫瘤、抗大腸埃希菌、抗真菌、抗凝血、降血糖等。
　　通過(guò)

2、C-H鍵直接芳基化反應(yīng)改變雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)是一種有效的方式，鈴木反應(yīng)也是實(shí)現(xiàn)C-C偶聯(lián)的常用手段。過(guò)渡金屬配合物作為催化劑在C-H活化及鈴木反應(yīng)研究中被廣泛使用，實(shí)現(xiàn)過(guò)渡金屬配合物對(duì)咪唑及香豆素類(lèi)中藥活性成分的偶聯(lián)反應(yīng)，將對(duì)這類(lèi)中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾提供合適方法具有重要意義。
　　1、研究目的
　　合成開(kāi)發(fā)出高效穩(wěn)定的氮雜環(huán)卡賓催化劑，并分別催化咪唑類(lèi)化合物的C-H活化反應(yīng)和香豆素類(lèi)化合物的鈴木反應(yīng)，為含中藥活性成分咪唑及香

3、豆素類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)修飾提供有效的研究方法。
　　2、研究方法
　　本文設(shè)計(jì)合成了4個(gè)卡賓鈀配合物，進(jìn)行了如下兩類(lèi)反應(yīng)：
　　1）催化咪唑類(lèi)化合物的C-H活化反應(yīng)，并篩選出最優(yōu)條件，為咪唑類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)修飾提供方法。
　　2）利用活性最優(yōu)催化劑C4，催化香豆素類(lèi)化合物的鈴木反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)香豆素類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)修飾。
　　3、研究結(jié)果
　　本文合成了4個(gè)氮雜環(huán)卡賓及其鈀配合物，分別催化2個(gè)咪唑類(lèi)化合物底物與2

4、4個(gè)溴代芳烴的C-H活化反應(yīng)，催化1個(gè)香豆素底物與9個(gè)取代芳硼酸的鈴木反應(yīng)，完成了對(duì)咪唑及香豆素類(lèi)中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾研究。
　　結(jié)果表明：
　　4個(gè)氮雜環(huán)卡賓鈀配合物對(duì)咪唑類(lèi)化合物C-H活化反應(yīng)均有良好的催化活性。催化反應(yīng)的較優(yōu)條件是，堿為碳酸鉀，溶劑為N,N-二甲基乙酰胺（DMA），反應(yīng)溫度130℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，催化劑用量低至0.5％(mol)，并可在空氣中進(jìn)行。其中催化劑C4在反應(yīng)中活性最高。
　　氮雜

5、環(huán)卡賓鈀配合物C4對(duì)香豆素為底物的鈴木反應(yīng)具有優(yōu)良的催化活性。以3-溴香豆素為底物，成功實(shí)現(xiàn)了與9種取代芳硼酸的C-C偶聯(lián)反應(yīng)，9個(gè)偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)率普遍較高，其中有3個(gè)產(chǎn)率在90%以上。
　　4、結(jié)論
　　本論文合成的4個(gè)氮雜環(huán)卡賓催化劑，對(duì)咪唑類(lèi)化合物的C-H活化反應(yīng)及香豆素類(lèi)化合物的鈴木反應(yīng)，都表現(xiàn)出較好的催化活性，為中藥活性成分的結(jié)構(gòu)修飾提供了一種切實(shí)可行的方法。其中空間位阻較大的催化劑C4在兩類(lèi)反應(yīng)中活性均較高，并且在C