α-胺基亞胺鈀配合物催化合成含芳基噻吩類中藥活性成分研究.pdf

1、進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，越來(lái)越多的人開(kāi)始關(guān)注健康，注重養(yǎng)生。眾所周知，傳統(tǒng)中藥在疾病防治和治療上療效顯著。但由于中藥活性成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜，難以分離、純化和合成，限制了中藥的國(guó)際化發(fā)展。如今，分離純化技術(shù)日趨成熟，結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的中藥活性成分中，普遍存在芳基噻吩類化合物，如中藥闊苞菊、洋蓍草、萬(wàn)壽菊、墨旱蓮、洋甘菊等。這些中藥活性成分均可以通過(guò)構(gòu)建新C-C鍵的方法進(jìn)行催化合成和結(jié)構(gòu)修飾。在過(guò)去幾十年里，鈀催化的直接活化C-H鍵的芳基化反應(yīng)已經(jīng)成為構(gòu)建

2、C-C鍵最重要的方法之一。這種C-H活化芳基化反應(yīng)對(duì)官能團(tuán)兼容性好，無(wú)需添加Suzuki，Stille，Kumada，Hiyama和Negishi等經(jīng)典反應(yīng)所需要的有機(jī)金屬螯合物，在有機(jī)膦配體的催化下即能發(fā)生反應(yīng)。但有機(jī)膦配體不易合成，對(duì)空氣敏感，有毒，催化劑不穩(wěn)定用量較大，一般需要5-10 mol％催化劑，環(huán)境污染嚴(yán)重。
　　本論文設(shè)計(jì)合成了6個(gè)對(duì)環(huán)境友好，能夠與金屬鈀形成穩(wěn)定配合物的富電子、大位阻α-胺基亞胺配體，來(lái)解決催化劑

3、的不穩(wěn)定性和環(huán)境污染問(wèn)題。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行了C-H活化反應(yīng)催化性能研究，發(fā)現(xiàn)α-胺基亞胺配合物能高效地催化噻吩類化合物和溴代芳烴的C-H活化反應(yīng)。
　　1．α-胺基亞胺鈀配合物的合成
　　將丁二酮與6種不同取代基的芳胺在酸催化下反應(yīng)生成6個(gè)α-亞胺，產(chǎn)物純化后加入三甲基鋁反應(yīng)，水解后高產(chǎn)率得到相應(yīng)配體。隨后將配體與PdCl2在甲醇中回流反應(yīng)，可配位得到鈀配合物C1-C6。
　　2．α-胺基亞胺鈀配合物催化性能的研究

4、r>　　研究了以苯并噻吩和4-甲基溴苯為模型反應(yīng)的C-H活化反應(yīng)，對(duì)催化劑進(jìn)行了篩選。結(jié)果表明，6個(gè)催化劑對(duì)噻吩類化合物和溴代芳烴的C-H活化反應(yīng)均有催化活性，其中位阻較大的C5催化活性最好。催化劑C5對(duì)具有吸電子取代基、給電子取代基的溴代芳烴，以及具有較大位阻的溴代芳烴為底物的C-H活化反應(yīng)，都表現(xiàn)出很高的催化活性。在最優(yōu)反應(yīng)條件下，以K2CO3為堿，PivOH為添加劑，DMAc為溶劑，加入0.5 mol%C5加熱至130℃反應(yīng)8 h