大位阻非膦配體鈀配合物催化合成含芳香偶聯(lián)結(jié)構(gòu)的中藥活性物質(zhì)的研究.pdf

1、中藥材的使用在我國的臨床用藥中占有很大的比重，而且?guī)浊暌詠硪恢笔俏覀冎委熀皖A(yù)防疾病的主要手段。而隨著科學(xué)水平的提高，研究人員發(fā)現(xiàn)中藥能實(shí)現(xiàn)治療和預(yù)防疾病的效果主要是在于中藥材中含有對疾病有預(yù)防或治療作用的活性成分。正是因?yàn)檫@些活性成分的影響，從而達(dá)到了對疾病的治療。然而，這些活性成分通常在中藥材中的含量很低，不容易對其進(jìn)行提取和分離，從而限制了它的發(fā)展和應(yīng)用。隨著社會的進(jìn)步，科研人員發(fā)現(xiàn)了能以化學(xué)合成方法對中藥活性成分進(jìn)行合成或修飾，

2、從而合成治療效果更好的藥物成分。
　　聯(lián)芳類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，對其的合成及修飾手法很多,其中通過C-C偶聯(lián)反應(yīng)直接引入芳香環(huán)類化合物或芳香雜環(huán)類化合物是中藥材中化學(xué)活性成分修飾中的一種重要的方法。在 C-C偶聯(lián)反應(yīng)中，過渡金屬作為催化劑是反應(yīng)中的重要部分。然而，大部分的催化體系都存在一定的缺陷，如：選用有毒的有機(jī)膦化合物作為配體、催化劑用量大、需要無水無氧條件等。針對這些弊端，本文主要從經(jīng)濟(jì)、催化劑穩(wěn)定、反應(yīng)活性高、底物

3、適用范圍廣等方面設(shè)計(jì)合成2個(gè)體系10個(gè)不同結(jié)構(gòu)的大位阻非膦配體鈀配合物C1-C5和K1-K5，并對其催化C-C偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行了探究，為中藥材中化學(xué)活性成分修飾與設(shè)計(jì)提供一種重要的方法。
　　1、氮雜環(huán)卡賓鈀配合物催化Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的研究
　　合成并表征了5個(gè)N-雜環(huán)卡賓鈀配合物。結(jié)果表明：K1-K5都能有效催化芳香鹵代物與芳香苯硼酸類化合物的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，其中催化劑K5的活性最高，最佳反應(yīng)條件為：K5(0.5 m

4、ol％)、KOH(2.0 eq)、異丙醇作為為溶劑，在60℃反應(yīng)4 h，即可達(dá)到很好的催化產(chǎn)率。
　　2、胺基鈀配合物催化的C-H活化偶聯(lián)反應(yīng)的研究
　　合成并表征了5個(gè)催化劑，結(jié)果表明：C1-C5都能有效催化芳香溴代物與噻唑類化合物的C-H直接芳基化反應(yīng)，催化劑量可低至0.05 mol%，其中催化劑C2的活性最高，最佳反應(yīng)條件為：C2(0.5 mol%)、PivOH(30 mol%)、K2CO3(1.5 eq)、DMAc為