鈀催化炔鹵化合物偶聯(lián)反應(yīng)研究.pdf

1、過(guò)渡金屬鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)是有機(jī)合成中構(gòu)建碳-碳鍵或碳-雜原子鍵重要手段之一。依據(jù)炔鹵化合物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征和反應(yīng)活性，綜述了前人的研究工作，并以炔鹵化合物為原料，通過(guò)金屬鈀化合物催化炔鹵化合物和各種官能團(tuán)分子之間的反應(yīng)，探索新的催化體系，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)揭示其機(jī)理，發(fā)展新的合成方法。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:
　　1.鈀催化炔鹵化合物與有機(jī)硼酸Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)
　　發(fā)展了一種鈀催化炔鹵化合物與有機(jī)硼酸Suzuki-M

2、iyaura偶聯(lián)反應(yīng)的新方法。Pd(dba)2作為催化劑，Cs2CO3作為堿，MeOH作為溶劑，一系列炔鹵化合物(X=I，Br，Cl)與有機(jī)硼酸反應(yīng)得到相應(yīng)的不對(duì)稱二芳基乙炔類化合物和N-芳基炔酰胺等缺電子炔烴類化合物。該反應(yīng)在室溫、無(wú)配體、空氣氛圍條件下進(jìn)行，底物范圍適應(yīng)廣，選擇性高，得到了令人滿意的產(chǎn)率。同時(shí)，該方法可以兼容活潑鹵原子（例如:I，Br），為產(chǎn)物的進(jìn)一步官能團(tuán)化提供了條件，是經(jīng)典的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)充。另外，炔鹵

3、化合物替代原來(lái)的末端炔基化合物，由親核試劑變?yōu)橛H電試劑，有效解決了Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)合成缺電子炔烴類化合物產(chǎn)率不高等問(wèn)題。值得指出的是，該催化體系也適用于炔氯化合物與芳基硼酸偶聯(lián)反應(yīng)，得到相應(yīng)的不對(duì)稱二芳基乙炔類化合物。
　　為了證實(shí)該方法的適用性，我們選擇3-碘-N-甲基-N-苯基丙炔酰胺為底物，考察了其與4-碘苯硼酸、苯乙炔的分步偶聯(lián)反應(yīng):在最佳條件下，首先可得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(4-碘苯基)-N-甲基-N-苯基丙炔酰

4、胺，緊接著該目標(biāo)產(chǎn)物繼續(xù)與苯乙炔在經(jīng)典S onogashira偶聯(lián)條件下，可進(jìn)一步偶聯(lián)得到二炔類化合物，是一類非常有用的醫(yī)藥中間體;另外在最佳條件下，3-碘-丙炔酸肉桂酯與苯硼酸同樣可以偶聯(lián)得到目標(biāo)產(chǎn)物苯丙炔酸肉桂醇酯，并在強(qiáng)堿（2-叔-丁基亞氨基-2-二乙胺基-1，3-二甲基全氫-1，3，2-二吖磷英[BEMP]）的作用下發(fā)生進(jìn)一步環(huán)化反應(yīng)，合成了9-苯基-3a，4-二氫萘并[2，3-c]呋喃-1(3H)-酮，是一類非常重要的木脂素，

5、在藥物化學(xué)方面具有很高的應(yīng)用價(jià)值。
　　2.鈀催化炔碘化合物與醇構(gòu)建C-O鍵偶聯(lián)反應(yīng)
　　首次提出了一種鈀催化合成酰胺基乙酸酯類化合物的新方法。在Pd(OAc)2與1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷（DABCO，俗稱三亞乙基二胺）組成的催化體系下，一系列炔碘化合物與不同的醇類化合物可以順利進(jìn)行反應(yīng)，得到酰胺基乙酸酯類化合物。該反應(yīng)具有條件溫和，無(wú)需氣體保護(hù)，選擇性高，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)率高等特點(diǎn)，是傳統(tǒng)酰胺基乙酸酯合成方法的一

6、個(gè)有效補(bǔ)充。同時(shí)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　3.鈀催化炔鹵化合物和芳基三烷氧基硅烷Hiyama偶聯(lián)反應(yīng)
　　發(fā)展了一種溫和、高效、鈀催化炔鹵化合物和芳基三烷氧基硅烷Hiyama偶聯(lián)反應(yīng)的新方法。Pd(dba)2作為催化劑，AgF作為添加劑，KHCO3作為堿，乙腈作為溶劑，一系列炔鹵化合物(X=I，Br，Cl)都能與芳基三烷氧基硅烷反應(yīng)得到相應(yīng)的交叉偶聯(lián)產(chǎn)物。該反應(yīng)在室溫下，空氣氣氛中進(jìn)行，反應(yīng)的普適性強(qiáng)，產(chǎn)率