氮雜環(huán)-苯并咪唑基配合物的構筑、結構及其相關生物活性研究.pdf

1、配位化學理論的創(chuàng)建為功能配合物在材料、化學、醫(yī)藥和生物等領域開拓了廣泛的應用前景。金屬有機配合物作為藥物試劑在很多疾病診療上的成功應用，特別是順鉑在臨床上對癌癥的顯著療效，激起了許多研究者對金屬有機配合物生物學活性方面的研究興趣。本文致力于合成7個基于氮雜環(huán)-苯并咪唑的過渡金屬配合物，分別對其在抗腫瘤活性和作為酪氨酸酶抑制劑方面的性質(zhì)進行詳細的研究。
　　一.合成了3個氮雜環(huán)-苯并咪唑基配體1-((2-(pyridin-2-yl)

2、-1H-benzoimidazol-1-yl)methyl)-1H-benzotriazole(p-2-bmb),2-(pyridin-2-yl)-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-benzo[d] imidazole(p-2-pbm)和2-(pyridin-2-yl)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole(p-3-pbm)。利用溶劑揮發(fā)法和溶劑熱法，將氮雜環(huán)-苯并咪唑

3、基配體p-2-bmb，p-2-pbm和p-3-pbm與Cu(Ⅱ)，Co(Ⅱ)，Cd(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)進行反應，得到了7個具有生物活性的功能配合物。X-射線衍射單晶衍射表征結果表明:配合物1為單核結構，配合物2-7均為雙核結構。
　　二.利用MTT法，考察了配合物1和2在不同時間段內(nèi)針對不同的腫瘤細胞系SMMC7721，BGC823，HCT116細胞的體外抗腫瘤活性。結果表明:配合物1與配合物2均具有明顯的抑制細胞增殖能力，且配合物

4、1對SMMC7721細胞和HCT116細胞（39.2±1.47，43.5±4.83，IC50）抑制增殖能力相當，明顯優(yōu)于對BGC823細胞的抑制能力。細胞形態(tài)學Hoechst33258染色和AO/EB染色實驗表明了配合物1誘導了SMMC7721細胞發(fā)生了明顯的凋亡。為進一步驗證配合物1誘導細胞死亡機制，進行了流式細胞術相關實驗以及彗星實驗，結果表明配合物1引起細胞核損傷且產(chǎn)生的顯著的“彗星掃尾”現(xiàn)象，且可能通過線粒體途徑誘導SMMC77

5、21細胞產(chǎn)生凋亡。核酸酶相關實驗結果表明，配合物1與CT-DNA的作用模式是部分插入，且能夠以產(chǎn)生·OH和1O2的方式對DNA產(chǎn)生較強的切割作用。
　　三.通過酶活實驗檢測了配合物4-7對酪氨酸酶單酚酶和二酚酶抑制活力及動力學作用，并深入探究了其對小鼠黑色素瘤B16細胞的細胞毒性和黑色素生成量的影響。結果表明:配合物6和7對酪氨酸酶單酚酶活性表現(xiàn)出了明顯的抑制作用，配合物4-7對酪氨酸酶二酚酶活性均具有明顯的抑制作用，且呈現(xiàn)出可逆