苯并咪唑基過渡金屬配合物的合成、表征及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、苯并咪唑體系存在于許多具有生物活性的配合物中，因其自身所具有的多種協(xié)同活性，在抗細菌，抗病毒，抗真菌以及抗腫瘤等領域有廣泛應用。另外，苯并咪唑衍生物與天然存在的核苷酸具有結構相似性，可以與生物體內蛋白質，酶和活性受體等大分子發(fā)生相互作用，使其在藥物化學和臨床上引起廣泛關注。金屬配合物擁有金屬中心多樣性和協(xié)同配體的功能多變性，使其具有豐富的結構和生物活性，使金屬配合物在化療藥物研發(fā)中起重要作用。本論文基于近年來配位化學和藥物化學關于過渡金

2、屬抗癌藥物的研究進展，利用多個苯并咪唑基有機配體設計和合成相關過渡金屬銅、鋅和鈷配合物，并對它們的體外生物大分子相互作用、腫瘤細胞增殖抑制和誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡等活性進行了研究。
　　一、設計合成苯并咪唑基有機配體1-((2-(pyridin-4-yl)-1H-benzoimidazol-1-yl)methyl)-1H-benzotriazole)(p-4-bmb),1-((2-(pyridine-4-yl)-1H-benzoim

3、idazo1-1-yl)methyl)-1H-pyridine)(p-4-bmp),2-(2'-quino lyl)benzimidazole(bmq)，和2-((1-(pyridine-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl)quino lone(p-2-bmq)。
　　二、通過溶劑揮發(fā)法和溶劑熱法，分別以p-4-bmb為配體，合成了銅金屬中心配合物:[Cu(p-4-bmb)(Ac)2]2(1);以

4、p-4-bmp為配體，合成了鈷金屬中心配合物:[Co(p-4-bmp)Cl2]2(2);以bmq為配體，合成了銅金屬中心配合物:[Cu(bmq)Cl2]2(3)和Cu(bmq)Br(PPh3)(4);以p-2-bmq為配體，合成了銅、鋅和鈷金屬中心配合物:Cu(p-2-bmq)Cl2(5)，Zn(p-2-bmq)Cl2(6)和[Co(p-2-bmq)Cl2]2(7)。通過元素分析，紅外以及X-射線單晶衍射對以上配合物進行了表征。結果表明

5、，配合物1-7均為單雙核結構。
　　三、過渡金屬配合物的體外CT-DNA的紫外滴定和熒光淬滅實驗結果表明配合物具有不同程度的DNA結合特性。體外核酸酶活性檢測發(fā)現(xiàn)不同金屬中心配合物能夠一定程度上實現(xiàn)超螺旋pBR322質粒DNA的有效切割。體外BSA紫外滴定和熒光淬滅實驗結果表明，配合物1-2具有較強的BSA結合活性。MTT實驗檢測了配合物1-7對不同種類的人腫瘤細胞株的細胞毒活性，其中包括人結腸癌HCT116細胞，人胃癌BGC82

6、3細胞，人肝癌SMMC7721細胞和人結腸癌HT-29細胞，配合物在不同處理時間和不同處理濃度條件下的細胞毒活性存在很大差異。結果表明配合物1-7在腫瘤細胞增值抑制方面均表現(xiàn)出不同程度的時間和濃度依賴性，并且部分配合物表現(xiàn)出腫瘤細胞的選擇性細胞毒性。進一步的金屬離子細胞攝取，單細胞凝膠電泳，線粒體跨膜電位，細胞內ROS表達水平，細胞凋亡形態(tài)學染色，流式細胞學等檢測結果表明擁有不同金屬中心和有機配體的過渡金屬配合物在腫瘤細胞增值抑制和誘導