活血益氣法干預(yù)股骨骨折后高凝血狀態(tài)的實驗及臨床研究.pdf

1、目的:
　　臨床研究：
　　觀察老年人股骨干中段閉合骨折術(shù)后，其血液內(nèi)凝血指標(biāo)的動態(tài)變化，以及運用通脈湯干預(yù)股骨干閉合骨折后高凝血狀態(tài)(Hypereoagulable state，以下簡稱HGS)、預(yù)防DVT的效果，同時觀察患者下肢深靜脈血栓的發(fā)生情況，為臨床實際中運用中藥改善“創(chuàng)傷骨折后”高凝血狀態(tài)，改變其高凝傾向，預(yù)防DVT（下肢深靜脈血栓形成）提供臨床實驗數(shù)據(jù)支持。
　　動物實驗:
　　觀察實驗大鼠股骨干骨

2、折后，其血液內(nèi)凝血指標(biāo)的動態(tài)變化，以及運用通脈湯干預(yù)大鼠股骨干骨折后高凝血狀態(tài)的效果，并與低分子肝素鈉的干預(yù)效果進(jìn)行對比，為“下肢骨折后高凝血狀態(tài)的動物模型”的建立提供參考依據(jù)，進(jìn)一步明確高凝血狀態(tài)的形成機制提，同時觀察中藥干預(yù)治療創(chuàng)傷骨折后高凝血狀態(tài)的效果，為臨床工作中運用中藥改善“創(chuàng)傷骨折后”高凝血狀態(tài)、預(yù)防DVT提供實驗數(shù)據(jù)支持。
　　方法:
　　臨床研究
　　采取隨機對照試驗(RCT)方法，對2014年3月至2

3、014年10月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例老齡外傷后股骨干骨折患者進(jìn)行前瞻性臨床研究。首先在研究前進(jìn)行入院檢查，測定每位患者的D二聚體(D-D)、凝血酶原時間(PT)及血小板計數(shù)(PLC)，并予患者雙下肢血管彩超檢查，然后于入院第2天行“股骨干骨折髓內(nèi)釘固定術(shù)”。術(shù)后將60例病人隨機分為2組，每組30例.分別為A組（中藥通脈湯組），B組（西藥利伐沙班組），A組予具有活血益氣化瘀作用的通脈湯進(jìn)行口服藥物干預(yù)，B組予具有預(yù)防深靜脈血栓的利伐沙班進(jìn)行

4、口服藥物干預(yù)。每組干預(yù)時間從術(shù)后第1天至術(shù)后第10天。觀察方法為:在術(shù)后第1、3、7、10天測定患者的凝血相關(guān)項目(包括D-D、PLC、PT)，并觀察患者雙下肢外形情況、患者的面色、舌質(zhì)、脈象、患肢周徑情況，并及時觀察患者下肢有無腫脹、疼痛、青紫等。并在觀察時間點上予患者雙下肢血管彩超檢查，觀察患者下肢血栓的發(fā)生情況，并對兩組的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。
　　動物實驗
　　選取90只SPF級健康SD實驗大鼠作為研究對象。實驗前，對各

5、組的每只大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測定（包括D-D、AT-Ⅲ、PT、APTT、FDP）。然后，對所有90只大鼠進(jìn)行股骨干骨折造模（經(jīng)皮插針內(nèi)固定配合有限切開骨干鉆孔的方法）。造模成功后，將大鼠隨機分為三組，分別為A組（中藥通脈湯組），B組（低分子肝鈉素組）和C組（空白模型組）。自造模后第1天始，對三組大鼠進(jìn)行分組干預(yù)，A組予每日通脈湯灌胃內(nèi)服，B組予每日低分子肝素鈉皮下注射，C組不采取任何干預(yù)措施。同時，觀察各組大鼠骨折后凝血指標(biāo)的動態(tài)變化（觀察

6、時間點分別為造模后第1天、第3天、第7天、第10天），觀察方法為:在各觀察時間點上對各組每只大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測定(包括D-D、AT-Ⅲ、PT、APTT、FDP)，并觀察實驗大鼠雙下肢外形情況，觀察有無腫脹、青紫和活動受限等。另外，對于可疑存在血管血栓的實驗大鼠，及時予麻醉后解剖，暴露下肢深靜脈，用電子顯微鏡觀察大鼠下肢靜脈血栓的形成情況。
　　結(jié)果:
　　臨床研究
　　對于總共納入的60例老齡股骨干骨折患者，在圍手術(shù)期

7、內(nèi)（即受傷后至手術(shù)前），每位患者的D-D、PLC值均較的正常值高，PT值較正常值縮短，但下肢血管彩超檢查未見有血栓，而且每位患者均存在不同程度的患肢腫脹、疼痛、活動受限等情況，提示患者進(jìn)入骨折后的高凝血狀態(tài)。手術(shù)前，兩組患者的凝血指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。術(shù)后1天開始，每位患者的D-D、PLC較術(shù)前增高，PT較術(shù)前縮短，并隨著時間的推移，凝血指標(biāo)逐漸變化，并于術(shù)后第3天達(dá)到高峰。術(shù)后第3天至術(shù)后第10天，兩組患者的

8、D-D、PLC逐漸降低，PT逐漸延長。術(shù)前至術(shù)后，在各觀察時間點上予患者下肢血管彩超檢查，所有患者均未見有較大血栓，所有患者均未采取溶栓或取栓措施，證明兩組的干預(yù)可預(yù)防下肢術(shù)后DVT的發(fā)生。兩組患者的患肢腫脹、疼痛均較干預(yù)前減輕，患者的面色、舌質(zhì)、脈象均較干預(yù)前改善。A組（通脈湯）組對中醫(yī)癥狀的改善效果優(yōu)于B組（利伐沙班組），P＜0.05。另外，兩組患者的凝血指標(biāo)值的變化率，經(jīng)統(tǒng)計分析，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)，證明A、B兩組的抗

9、凝血的干預(yù)效果相當(dāng)，沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　動物造模
　　實驗前大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測定，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢測，結(jié)果為數(shù)值符合正態(tài)分布規(guī)律。對90只大鼠進(jìn)行造模，造模后當(dāng)天:其中3只大鼠因麻醉過量，術(shù)后未能蘇醒死亡;4只大鼠因造模后股骨斷端碎裂缺損嚴(yán)重，克制針固定位置不理想，不符合造模標(biāo)準(zhǔn)而剔除;2只大鼠術(shù)后蘇醒1小時后突然死亡，后經(jīng)兩尸體解剖、血樣檢驗和病理觀察，證實死因為創(chuàng)傷凝血病。其余造模成功的81只大鼠均滿足實驗要求，

10、造模成功者共81只。
　　動物實驗
　?、僭炷：蟮?天:所有81只大鼠的凝血指標(biāo)均比造模前有不同程度的升高，從3組中隨機抽取3只大鼠進(jìn)行下肢靜脈電子顯微鏡觀察，均可見血管收縮，血管內(nèi)皮細(xì)胞聚集，血管內(nèi)有紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，提示造模成功，造模后大鼠進(jìn)入創(chuàng)傷后高凝血狀態(tài)。②造模后1天至造模后3天，各組大鼠的高凝血狀態(tài)逐漸加重，以C組大鼠尤為明顯。③造模3天后至造模后10天，A、B兩組大鼠經(jīng)干預(yù)后各凝血指標(biāo)均逐漸改善。④經(jīng)電子顯微鏡觀

11、察:A、B兩組中在造模后發(fā)生的“血管腔內(nèi)紅細(xì)胞凝集”現(xiàn)象，經(jīng)過干預(yù)，到了造模后第7天和第10天，均有明顯改善。⑤對于C組大鼠，造模后1第1天開始，各項凝血指標(biāo)均逐漸惡化，下肢進(jìn)一步青紫、腫脹，經(jīng)電子顯微鏡觀察，下肢靜脈血栓也增加。⑥造模后5天，C組中有3只大鼠死亡。造模后7天，C組中又有2只大鼠死亡，這些死亡的大鼠經(jīng)尸體解剖證實，為肺栓塞(PE)所導(dǎo)致。C組發(fā)生DVT致死率為23.8％。⑦造模后3天與造模后10天的數(shù)據(jù)比較，A、B兩組大

12、鼠的凝血指標(biāo)變化差值的平均值，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢測，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，證實A、B兩組的干預(yù)效果相當(dāng)。
　　結(jié)論:
　　臨床研究
　　老年患者在股骨干骨折后及手術(shù)后，血液易進(jìn)入高凝狀態(tài)，需要及時干預(yù);具有活血益氣化瘀作用的中藥通脈湯，與西藥利伐沙班，均能改變患者創(chuàng)傷后的的高凝傾向，預(yù)防DVT的發(fā)生，對創(chuàng)傷后及手術(shù)后血液高凝狀態(tài)的干預(yù)均有積極、確切的效果，而且兩種藥物對比，效果相當(dāng)，沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
　　動

13、物造模
　　運用“經(jīng)皮插針內(nèi)固定配合有限切開股骨干鉆孔的方法”，能夠成功建立股骨股骨干骨折的動物模型，其穩(wěn)定性好、安全性好、均一性高、同一性高、成功率高、可重復(fù)性高，此造模方法適合運用于建立“股骨干骨折”的動物模型。另外，過量的創(chuàng)傷和手術(shù)可導(dǎo)致創(chuàng)傷性凝血病。
　　動物實驗
　?、傺劭羧⊙姆椒軌蜃寣嶒灤笫蟠婊?，而且可以反復(fù)多次取血，便于長期動態(tài)觀察指標(biāo);②大鼠經(jīng)“股骨干骨折”造模后很快進(jìn)入創(chuàng)傷后的血液高凝狀態(tài)，并隨著