益氣養(yǎng)血化瘀解毒法干預(yù)放射性肺損傷的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:本論文從仲景理論出發(fā)，第一部分為理論研究從仲景理論出發(fā)，結(jié)合歷代中醫(yī)歷史文獻(xiàn)理論找出符合放射性肺損傷的辨證分型;第二部分觀察及明確益氣養(yǎng)血化瘀解毒復(fù)合治法預(yù)防放射性肺損傷的療效;第三部分結(jié)合放射劑量體積直方圖DVH參數(shù)V20探討中醫(yī)藥配合放療技術(shù)發(fā)生放射性肺損傷的相關(guān)性，為優(yōu)化放射性肺損傷的臨床治療方案提供依據(jù);最后進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察該治法對(duì)放射性肺損傷大鼠肺組織相關(guān)細(xì)胞因子及TGF-β/Smad信號(hào)通路表達(dá)的影響，初步揭示其干預(yù)

2、放射性肺損傷的機(jī)制，為中醫(yī)藥介入肺纖維化治療的下一步科學(xué)研究工作奠定基礎(chǔ)。
　　方法:收集2013-2015年于沭陽(yáng)中醫(yī)院行胸部腫瘤初次行三維適形放療住院或門(mén)診病人。根據(jù)臨床試驗(yàn)樣本量計(jì)算公式計(jì)算出共需要40例患者用益氣養(yǎng)血解毒化瘀法中藥防治并簽署治療知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表采用隨機(jī)分組，分為治療組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組給予腎上腺糖皮質(zhì)激素地塞米松片，治療組以益氣養(yǎng)血解毒化瘀法為法，給予中藥湯劑水煎服。兩組于放療開(kāi)始至放療結(jié)束

3、后服用，期間共觀察6周時(shí)間。在病例觀察期間根據(jù)患者出現(xiàn)的不同情況給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，治療期間服用的藥物持續(xù)時(shí)間保持一致。結(jié)合患者一般資料、血液學(xué)、分子生物學(xué)、肺功能測(cè)定、生活質(zhì)量評(píng)分觀察等指標(biāo)，觀察兩組組患者放射性肺損傷出現(xiàn)例數(shù)、持續(xù)時(shí)間、分級(jí)嚴(yán)重程度等，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出相關(guān)療效結(jié)論。同時(shí)再次收集2014-2015年于沭陽(yáng)中醫(yī)院行胸部腫瘤行三維適形放療，且肺臟受照劑量V20的住院病人42例。不進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，再次通過(guò)結(jié)合臨床因素、生物

4、學(xué)因素和劑量因素，得出可以預(yù)測(cè)放射性肺損傷的結(jié)果。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察炙甘草湯合用千金葦莖湯治療放射性肺損傷對(duì)大鼠肺組織相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響，以及肺系數(shù)的測(cè)定，病理切片的改變并探討其是否通過(guò)TGF-β/Smad的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制起作用。
　　結(jié)果:臨床共觀察38例患者，發(fā)生1級(jí)以上肺損傷為11例（發(fā)生率為28.9％），其中治療組3例(15.7％)對(duì)照組8例(42.1％)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，益氣化瘀養(yǎng)血解毒法治療組觀察周期結(jié)束后放射性肺炎的總

5、發(fā)生率顯著低于地塞米松對(duì)照組（P＜0.05）。
　　益氣養(yǎng)血解毒化瘀法治療組病例治療前及治療后的肺總量和肺彌散功能自身對(duì)照均P＜0.05，有顯著性差異;對(duì)照組病例治療前及治療后的肺總量和肺彌散功能自身對(duì)照均P＞0.05，無(wú)顯著性差異;兩組肺總量和彌散功能對(duì)比，治療組治療后的肺總量和彌散功能較對(duì)照組增加，但是P＞0.05，無(wú)顯著性差異。
　　益氣養(yǎng)血化瘀解毒法治療組在觀察周期結(jié)束后期生活質(zhì)量的積分有效率情況方面均優(yōu)于地塞米松對(duì)

6、照組，、經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，益氣養(yǎng)血解毒化瘀法治療組在生活質(zhì)量積分方面的有效率高于地塞米松對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.05）。
　　治療組TGF-β1水平與對(duì)照組相比，放療3周和6周后，治療組胸部放療患者TGF-β1水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。
　　病理類型和V20可能是放射性肺損傷的相關(guān)因素，尤其是肺癌放療和V20≥20％時(shí)患者更容易出現(xiàn)高于1級(jí)放射性肺損傷。
　　中藥治療組對(duì)放射性肺纖維化大鼠肺指數(shù)及肺組織形

7、態(tài)學(xué)的影響:①一般情況:空白組大鼠皮毛、行動(dòng)、反應(yīng)、食量等情況都正常;模型組大鼠皮毛暗淡、稀疏、部分脫毛嚴(yán)重，行動(dòng)緩慢、反應(yīng)遲鈍，食量下降，體重增長(zhǎng)緩慢。在第14天時(shí)開(kāi)始有大鼠死亡，至第28天實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)共死亡4只。中藥、西藥組大鼠在放療后反應(yīng)、行動(dòng)能力逐漸恢復(fù)，食量緩慢增加，體重隨之增長(zhǎng)，其中中藥治療組在第21天時(shí)開(kāi)始有大鼠死亡，至第28天時(shí)共死亡2只;西藥治療組在第16天時(shí)開(kāi)始有大鼠死亡，至第28天時(shí)共死亡3只。②肺系數(shù):與空白組相比

8、，模型組大鼠第14d、28d肺系數(shù)增加明顯（P＜0.01）;與模型組比較，益氣養(yǎng)血解毒化瘀法和潑尼松治療組大鼠第14d、28d肺系數(shù)均有不同程度的明顯降低（P＜0.01）;與潑尼松對(duì)照組相比，中藥治療組第14d、28d肺系數(shù)降低均較明顯(P＜0.05)。③病理形態(tài)學(xué):與空白組相比，模型組及中西藥給藥組大鼠HE和MASSON染色可見(jiàn)肺組織內(nèi)肺泡結(jié)構(gòu)有著不同程度的破壞并伴有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原纖維增生;隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，與模型組相

9、比，中西藥給藥組肺泡炎癥和肺纖維化程度均有不同程度的減輕（P＜0.05）;其中益氣養(yǎng)血解毒化瘀治療組在14d、28d時(shí)病理積分改善程度明顯優(yōu)于同期潑尼松對(duì)照組。（P＜0.01）④TGF-β1/Smad通路機(jī)制研究:與空白組相比，模型組大鼠肺組織TGF-β1mRNA、Smad3mRNA表達(dá)水平明顯上升（P＜0.01）;Smad7、Smad7mRNA表達(dá)明顯下降（P＜0.01）;與模型組相比，各給藥組TGFβ1mRNA、Smad3mRNA有

10、不同程度的下降(P＜0.05);Smad7、Smad7mRNA表達(dá)增高（P＜0.05）;與西藥對(duì)照組相比，中藥治療組肺內(nèi)TGF-β1mRNA，Smad3mRNA的表達(dá)降低（P＜0.01），Smad7、Smad7mRNA的表達(dá)增高（P＜0.05）。
　　結(jié)論:①益氣養(yǎng)血化瘀解毒復(fù)合治法對(duì)胸部腫瘤患者放射性肺損傷有一定的防治效果。其防治作用主要表現(xiàn)以下方面:中藥組能降低胸部腫瘤患者放射性肺損傷的發(fā)生率;抑制患者體內(nèi)生長(zhǎng)因子TGF-β1

11、表達(dá);改善患者肺功能以及改善生活質(zhì)量。②病理類型和V20可能是放射性肺損傷的相關(guān)因素，尤其是肺癌放療和V20≥20％時(shí)患者更容易出現(xiàn)高于1級(jí)放射性肺損傷。我們應(yīng)當(dāng)對(duì)這類患者更加關(guān)注，提前做好防治工作。③放射性肺纖維化大鼠模型制備成功;益氣養(yǎng)血化瘀解毒復(fù)合治法能夠較好地抑制模型大鼠肺指數(shù)的增長(zhǎng)，改善放射性肺損傷大鼠放射性肺損傷的病理積分情況。④益氣養(yǎng)血化瘀解毒復(fù)合治法能夠有效抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路中TGF-β1、Smad3等因