放射性肺損傷影響因素與干預(yù)措施的臨床及實驗室研究.pdf

1、第一部分：吉非替尼對放射性肺損傷影響的實驗研究目的 檢驗吉非替尼對小鼠正常肺組織的影響，以及與放射治療合用時是否會加重肺損傷。材料與方法160只BalB/C小鼠隨機均分為5組：空白對照組(C)；單純照射組(R)；吉非替尼組(G)；先吉非替尼后放療組(G+R)；先放療后吉非替尼組(R+G)。吉非替尼每日口服給藥一次，每次200毫克/公斤體重，周一至周五給藥，共三周；全肺照射采用6MVX線單次照射12Gy。吉非替尼與全肺照射相隔24小時。空

2、白對照組和單純照射組給與和吉非替尼等體積的生理鹽水口服。在放射治療后第1、2、4、6個月分別處死6～8只小鼠，采集右肺肺泡灌洗液，摘取左肺，心臟取血后肝素抗凝，-70℃凍存待測。觀察指標(biāo)包括肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計數(shù)，左全肺羥脯氨酸含量測定，肺組織HE及馬松染色后參照Ashcroft標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行纖維化評分，以及ELISA法進(jìn)行的小鼠血漿白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothe

3、lial growth factor，VEGF)和轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor，TGF-β<,1>)含量測定。采用方差分析檢驗不同時間點各組上述指標(biāo)的差異，p＜O.05認(rèn)為差異有顯著性。結(jié)果在各個時間點照射過的小鼠其肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計數(shù)明顯高于對照組，但R、R+G和G+R三組之間沒有明顯差異。G組第一個月巨噬細(xì)胞計數(shù)與C組沒有明顯差異，但第二個月起高于對照組；1、4、6個月顯著低于R、R+G、G+

4、R組。各個照射組以及用藥組各個時間點的羥脯氨酸含量以及肺纖維化評分均顯著高于對照組，但四個試驗組之間沒有明顯差異。R、R+G、G+R組各時間點、G組第1、2個月TGF-β1顯著高于對照組。結(jié)論口服吉非替尼可以導(dǎo)致BalB／C小鼠肺纖維化?？诜翘婺崤c全肺照射的合用并未顯著增加各自單獨引起的肺損傷。吉非替尼引起的肺纖維化其機制可能與照射所致的不同，需要進(jìn)一步實驗研究。 第二部分：中藥清血顆粒對放射性肺損傷預(yù)防作用的實驗研究目的檢

5、驗中藥清血顆粒對小鼠正常肺組織放射性損傷的預(yù)防作用。材料與方法128只Ba1B／C小鼠隨機分為4組：空白對照組(C)：單純照射組(R);照射+大劑量中藥組(H，相當(dāng)于成人4倍劑量)；照射+中劑量中藥組(M，相當(dāng)于成人2倍劑量)。清血顆粒制備成1.28g／ml的溶液，每日口服給藥一次，Max組0.64克／次；Mid組0.32克／次；每周一至周五給藥，共兩個月；全肺照射采用6MVX線單次照射12Gy。中藥在照射后24小時開始給藥。空白對照組

6、和單純照射組給與和中藥等體積的生理鹽水口服。在放射治療后第1、2、4、6個月分別處死6～8只小鼠，采集肺泡灌洗液，左肺以及采取心臟血肝素抗凝，-70℃凍存待測。觀察指標(biāo)包括肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計數(shù)，左全肺羥脯氨酸含量測定，肺組織HE以及馬松染色后參照Ashcroft標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行纖維化評分，以及ELISA法進(jìn)行的小鼠血漿白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor

7、-β1，TGF-β1)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量測定。采用方差分析檢驗不同時間點各組上述指標(biāo)的差異，p<0.05認(rèn)為差異有顯著性。結(jié)果M組第1個月肺泡灌洗液巨嗜細(xì)胞計數(shù)明顯低于R組(p<0.05)，高于對照組但與對照組無明顯差異。H組與R組無顯著差異。羥脯氨酸含量H、M、R組各時間點均顯著高于C組(p<0.05)，H組照射后第1、6個月顯著低于R組(p<0

8、.05)。肺纖維化評分H組第2、4、6個月均顯著低于單純照射組(p<0.05)。從第2個月開始，單純照射的小鼠其VEGF值顯著高于對照組；而H、M組ⅦGF又高于R組，其中第2、6個月有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)。結(jié)論VEGF的升高水平與放射性肺纖維化的嚴(yán)重程度不一致。清血顆粒的預(yù)防應(yīng)用可以減少照射后小鼠肺組織羥脯氨酸的含量，降低肺纖維化評分，從而對放射性肺纖維化有一定預(yù)防作用。這一預(yù)防作用有一定劑量依賴性。 第三部分：Ⅲ期非小細(xì)

9、胞肺癌放療加紫杉醇卡鉑同步化療的臨床Ⅱ期試驗結(jié)果目的探討放射治療結(jié)合紫杉醇／卡鉑同步化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的毒性和療效。方法41例III期非小細(xì)胞肺癌患者(Ⅲa期17例，Ⅲb期24例)接受DT60-70Gy的放療，放療中給予45mg／m<'2>紫杉醇單藥(13例)，或合用卡鉑AUC=2(28例)，每周一次給藥，共4～6周，放化療在同一天開始進(jìn)行。結(jié)果37例患者完成了60-72Gy放療，2例放療總量54Gy,2例56Gy。38例患者完成

10、了4～6周化療，有3例患者完成了2周化療。副反應(yīng)≥Ⅲ度骨髓抑制4.9％(2／41)，Ⅲ度放射性食管炎9.8％(4／41)，≥Ⅱ度放射性肺炎14.7％(6／41)，Ⅲ度粘膜炎2.4％(1／41)。全組總有效率(CR+PR)78％。中位隨訪期17.2個月，全組中位生存期16.5個月，1年、2年、3年生存率分別為68.8％、33.5％和33.5％。放療劑量大于66Gy者明顯優(yōu)于低劑量者(中位生存13.2 vs 36.8個月，p=0.0094)