急性放射性心臟損傷影響因素分析.pdf

1、目的:研究胸部腫瘤放射治療急性放射性心臟損傷發(fā)生情況，探討基礎(chǔ)心臟功能狀況、臨床因素及心臟受照劑量體積等因素對(duì)急性放射性心臟損傷的影響。分析全心及左心室受照劑量參數(shù)和體積參數(shù)對(duì)放射治療后心功能的影響。比較RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性放射性心臟損傷的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的符合情況。
　　 方法:選擇2008年12月至2012年8月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放療科接受適形或調(diào)強(qiáng)放療的胸部腫瘤患者

2、109例。其中女性33例，男性76例;中位年齡61歲;肺癌患者57例，食管癌患者52例。采用3mm層間距靜脈團(tuán)注射造影劑增強(qiáng)掃描，CT圖像傳至Pinnacle7.6c或8c計(jì)劃系統(tǒng)并進(jìn)行三維重建，應(yīng)用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)分析靶區(qū)劑量分布和心臟受量。照射劑量為1.8～2.0Gy/次/天，5天/周，PTV接受處方劑量50Gy～66Gy?；颊哂诜暖熐?、放療結(jié)束及放療開(kāi)始3個(gè)月分別檢測(cè)心肌酶、肌鈣蛋白Ⅰ、超聲心動(dòng)圖、心電圖及胸部CT，應(yīng)用RTOG急

3、性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性放射性心臟損傷分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。分析基礎(chǔ)心臟功能狀況及劑量體積參數(shù)對(duì)急性放射性心臟損傷的影響，分析全心及左心室受照劑量參數(shù)和體積參數(shù)對(duì)放射治療后心功能的影響，探討RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)急性放射性心臟損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)診斷的一致性。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布資料兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用Man

4、n-Whitney秩和檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)間比較采用方差分析，兩兩間比較采用LSD法，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，應(yīng)用Spearman法進(jìn)行相關(guān)變量分析，采用Logistic回歸對(duì)臨床因素進(jìn)行單因素分析，入選變量采用Logistic向前逐步回歸法進(jìn)行多因素分析，兩種急性心臟損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較采用增強(qiáng)配對(duì)卡方(McNemar-Bowker)檢驗(yàn)，一致性檢驗(yàn)使用Kappa值，并進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。
　　 結(jié)果:
　　

5、 1.按CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，放療開(kāi)始3個(gè)月發(fā)生急性放射性心臟損傷87例，總發(fā)生率為79.8％(87/109)，其中1級(jí)73例，2級(jí)14例，未發(fā)現(xiàn)3級(jí)及以上急性放射性心臟損傷。其心電圖異常54例(49.5％)，肌鈣蛋白Ⅰ升高14例(12.8％)，心肌酶升高26例(23.9％)，左室收縮功能減低24例(22.0％)，左室舒張功能減低15例(13.8％)，瓣膜形態(tài)、功能改變24例(22.0％)，心包積液5例(4.6

6、％)。
　　 2.患者的各種臨床因素，如年齡、性別、KPS評(píng)分狀況、吸煙史、吸煙指數(shù)、心臟病史、手術(shù)史、化療史、TNM分期、體重下降均未顯示是急性放射性心臟損傷的影響因素（P＞0.05）。
　　 3.急性放射性心臟損傷組患者與未發(fā)生急性心臟損傷組患者相比，基礎(chǔ)心功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.全心受量:Dmax為6126.4cGy±1516.0cGy，MHD為2130.5cGy±1279

7、.6cGy，V5、V10、V20、V30、V40、V50、V60分別為64.6％±32.9％、56.4％±33.6％、43.3％±30.5％、31.6％±24.4％、21.7％±18.8％、12.4％±11.5％、5.5％±6.5％,D5、D50、D100分別為4945.0cGy±1890.7cGy、1720.6cGy±1456.8cGy、282.0cGy±371.5cGy，心臟NTCP為10.7±17.6。
　　 5.急性放射

8、性心臟損傷組全心V60、NTCP均高于未發(fā)生急性放射性心臟損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.140，P=0.032;t=-2.088，P=0.037)。為尋找合適的界值預(yù)測(cè)急性放射性心臟損傷的發(fā)生，對(duì)全心V60、NTCP進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示曲線下面積為0.747和0.675，預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性為中等和接近中等，界值分別為5.04％和1.5。
　　 6.多因素分析顯示全心V60是急性放射性心臟損傷發(fā)生的獨(dú)立影響因素(P=0.0

9、12)。全心V60≥5.04％組急性放射性心臟損傷的發(fā)生率為93.3％，明顯高于V60＜5.04％組的70.3％（x2=8.692，P=0.003）。
　　 7.左房前后徑、主動(dòng)脈流速及E/A值放療結(jié)束較放療前顯著降低(P＜0.05)，左房前后徑、主動(dòng)脈流速、E/A值放療開(kāi)始3個(gè)月較放療結(jié)束升高(P＜0.05)，E/A值放療開(kāi)始3個(gè)月較放療前顯著降低（P＜0.05）。
　　 8.按CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)1

10、09例患者急性放射性心臟損傷發(fā)生87例，其中1級(jí)73例，2級(jí)14例，未發(fā)生22例，RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生57例，其中1級(jí)48例，2級(jí)9例，未發(fā)生52例，兩種方案中均為0級(jí)22例，1級(jí)42例，2級(jí)7例，兩種診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=32.000，P=0.000)，兩種急性放射性心臟損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中等一致性（Kappa值=0.417，U=6.351，P=0.000），兩者之間有一定的相關(guān)性(Pearson’sR=0.63

11、，P=0.000)。
　　 9.左心室劑量體積參數(shù):左心室最大劑量為4511.0cGy±2252.4cGy，左心室平均劑量為1487.6cGy±1251.7cGy，V5、V10、V20、V30、V40、V50、V55、V60分別為48.3％±40.5％、45.7％±37.6％、30.2％±31.6％、17.7％±21.5％、10.1％±16.4％、5.2％±12.0％、3.6％±10.2％、2.3％±8.6％,D5、D50、D1

12、00分別為3158.3cGy±2058.6cGy、1256.7cGy±1320.3cGy、326.6cGy±530.1cGy。
　　 10.研究未發(fā)現(xiàn)左心室劑量體積參數(shù)與急性放射性左心室收縮功能損傷相關(guān)，急性放射性左心室舒張功能損傷組V50、V55均高于未發(fā)生急性放射性左心室舒張功能損傷組(P=0.026;P=0.034)。對(duì)左心室V50和V55進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示曲線下面積為0.673和0.660，預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性為接近中

13、等，界值分別為1.78％和0.48％。
　　 11.將物理因素中與急性放射性左心室舒張功能損傷相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)納入到logistic回歸模型，顯示左心室V50是急性放射性左心室舒張功能損傷的獨(dú)立影響因素(P=0.025)。V50≥1.78％組急性放射性左心室舒張功能損傷發(fā)生率為23.8％，明顯高于V50＜1.78％組的7.9％(x2=4.998，P=0.025)。
　　 結(jié)論:
　　 1.臨床因素和基礎(chǔ)心臟功能狀況

14、與急性放射性心臟損傷的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)。
　　 2.全心V60、NTCP是急性放射性心臟損傷發(fā)生的主要物理因素，其中全心V60是影響急性放射性心臟損傷發(fā)生的獨(dú)立因素。
　　 3.左房前后徑、主動(dòng)脈流速及E/A值放療結(jié)束較放療前顯著降低，左房前后徑、主動(dòng)脈流速、E/A值放療開(kāi)始3個(gè)月較放療結(jié)束升高，E/A值放療開(kāi)始3個(gè)月較放療前降低。
　　 4.RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與CTCAE3.0版不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)相