鎳作業(yè)工人MGMT、BRCA1基因甲基化與淋巴細(xì)胞DNA損傷關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究職業(yè)性鎳接觸工人MGMT、BRCA1基因甲基化與淋巴細(xì)胞DNA 損傷關(guān)系，從而探討鎳作業(yè)工人外周血淋巴細(xì)胞DNA 損傷的機(jī)制，以探討MGMT、BRCA1基因甲基化作為鎳作業(yè)工人早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)的可行性。
　　 方法：選取某鋼鐵集團(tuán)鎳作業(yè)工人165名，根據(jù)工種及工作性質(zhì)分為煉鋼工組（60人）、軋鋼工組（40人）、鋼渣處理工組（65人），同時(shí)選取年齡性別與之相匹配的非職業(yè)鎳暴露的水處理工組（67人）作為對(duì)照組。調(diào)查表收集研究對(duì)

2、象年齡、工齡、吸煙、飲酒等一般情況，使用火焰原子吸收法和丁二酮虧法分別檢測(cè)作業(yè)環(huán)境中鎳化合物的濃度和尿中鎳的濃度；彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷；甲基特異性PCR 檢測(cè)MGMT基因和BRCA1基因的甲基化率。
　　 結(jié)果：三個(gè)鎳暴露組的彗星實(shí)驗(yàn)OTM值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.00），但三暴露組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。煉鋼工MGMT基因甲基化陽性率為76.77％,鋼渣處理工MGMT 甲基化陽性率為75.44

3、％，軋鋼工MGMT 甲基化陽性率為75％,,而對(duì)照組MGMT 甲基化陽性率為55.22％；經(jīng)趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)，四個(gè)工種之間MGMT基因甲基化陽性率煉鋼組＞鋼渣處理組＞軋鋼工組＞對(duì)照組（趨勢(shì)χ2=8.684，P 0.003），三個(gè)暴露組MGMT 甲基化陽性率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），但三個(gè)暴露組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各工種的MGMT基因甲基化組和非甲基化組的外周血淋巴細(xì)胞彗星實(shí)驗(yàn)OTM值比較，發(fā)現(xiàn)甲基化組的淋巴細(xì)胞彗星實(shí)驗(yàn)OTM值均顯

4、著高于非甲基化組（P＜0.05）。按照尿鎳分為3組，隨著尿鎳濃度的升高，MGMT基因甲基化率逐漸升高(χ2=14.129,P＜0.01）。2 μg/L≤尿鎳＜6 μg/L組和尿鎳≥6 μg/L組的MGMT基因甲基化率均顯著高于尿鎳<22 μg/L組，OR值分別為1.8882 （95％CC 2 2.766）和3.195 （95％CC 4 6.99）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但2 μg/L≤尿鎳＜6 μg/L組與尿鎳≥6 μg/L

5、組之間比較，差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。煉鋼工BRCA1基因甲基化陽性率為81.77％,鋼渣處理工BRCA1甲基化陽性率為81.55％，軋鋼工BRCA1甲基化陽性率為67.55％,而對(duì)照組BRCA1甲基化陽性率為62.77％；四個(gè)工種經(jīng)趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，四個(gè)工種之間BRCA1基因甲基化陽性率煉鋼組＞鋼渣處理組＞軋鋼工組＞對(duì)照組（P＜0.05)，煉鋼爐工和鋼渣處理組BRCA1基因甲基化率顯著高于對(duì)照組，OR值分別為2.035(95％CI．09

6、7-3.77和2.0095％CC 13.675)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。除對(duì)照組之外，各工種的BRCA1基因甲基化組和非甲基化組的外周血淋巴細(xì)胞OTM值比較，發(fā)現(xiàn)甲基化組的OTM值均顯著高于非甲基化組(P＜0.05)。按工齡分層發(fā)現(xiàn)，三個(gè)不同的亞組之間，BRCA1甲基化程度之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），且隨工齡增加而BRCA1基因甲基化程度加重。按照尿鎳分層發(fā)現(xiàn)，三個(gè)亞組之間比較，BRCA1基因啟動(dòng)子甲基化率差別有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，尿鎳≥6μg/L組BRCA1基因甲基化率顯著高于尿鎳＜2 μg/L （P＜0.05），2 μg/L≤尿鎳＜6 μg/L組與尿鎳＜2 μg/L組和尿鎳≥6 μg/L 之間比較，BRCA1基因甲基化率差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照內(nèi)暴露分層發(fā)現(xiàn)，2 μg/L≤尿鎳＜6 μg/L和尿鎳≥6 μg/L組的外周血淋巴細(xì)胞OTM值分別為0.419±0.231和0.44±0.198，顯著高于尿鎳＜2 μg/L組（P＜0.01)。<