BRCA1在人卵巢癌中的甲基化與表達(dá)的研究.pdf

1、本文研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)在散發(fā)性卵巢癌組織和卵巢癌細(xì)胞系中的甲基化狀態(tài)，分析BRCA1甲基化與mRNA表達(dá)水平和蛋白免疫反應(yīng)的關(guān)系，以及甲基化與臨床和病理的聯(lián)系，探討B(tài)RCA1在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法 我們對(duì)42例散發(fā)性卵巢癌，10例正常卵巢組織和七個(gè)卵巢癌細(xì)胞系(A2780，SW626，COC1，OVCAR3，CAOV3，SKOV3，Anglne)進(jìn)行研究。采用甲基化特異性PCR技術(shù)(MSP)，逆

2、轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)，免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)卵巢癌組織和細(xì)胞中BRCA1甲基化狀態(tài)，mRNA表達(dá)水平和蛋白免疫反應(yīng)。 結(jié)果 42例卵巢癌組織13例檢測(cè)到BRCA1基因甲基化，并且其mRNA表達(dá)缺失；23例漿液性癌中甲基化陽性11例(48％)，明顯比其他類型癌高(P＜0.05)；免疫組化發(fā)現(xiàn)有30例(71％)標(biāo)本呈現(xiàn)BRCA1免疫反應(yīng)減少，其中13例(43％)是BRCA1基因甲基化陽性標(biāo)本。正常卵巢組織和卵巢癌細(xì)胞

3、株中均沒有檢測(cè)到甲基化。 結(jié)論 在散發(fā)性卵巢癌組織中，BRCA1基因甲基化是頻繁發(fā)生的，尤其在漿液性癌中BRCA1甲基化頻率高；在癌細(xì)胞系中沒有發(fā)現(xiàn)BRCA1基因的甲基化，可能有其他機(jī)制使得BRCA1在卵巢癌細(xì)胞系中特異性地不發(fā)生甲基化。本研究中還發(fā)現(xiàn)發(fā)生甲基化的標(biāo)本其mRNA表達(dá)下降，蛋白免疫反應(yīng)減弱的30例標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)除了13例甲基化的標(biāo)本外，還有17例未檢測(cè)到BRCA1甲基化，說明BRCA1甲基化和轉(zhuǎn)錄后其他機(jī)制都可