重組Hil-10抗家免皮膚移植排斥反應(yīng)及其對(duì)IL-2、IFN-r、GCs、T細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的:觀(guān)察重組人白細(xì)胞介素10(RecombinantHumanInterleukin-10,rhIL-10)抗家兔皮膚移植排斥反應(yīng)及血清IL-2、IFN-γ、GCs、T細(xì)胞凋亡率等變化,并探討IL-10抗免疫排斥的機(jī)制。
　　 方法:家兔36只,雌雄不限,分供體和受體各18只,每只供體家兔為一只受體家兔供皮,于背部行皮膚移植手術(shù)。根據(jù)肌注不同藥物將18只受體家兔隨機(jī)分成生理鹽水陰性對(duì)照組(1ml/d),rhIL-10實(shí)驗(yàn)組(低

2、劑量5μg/kg/d;高劑量10μg/kg/d),環(huán)孢菌素A(CsA)陽(yáng)性對(duì)照組(低劑量5mg/kg/d;高劑量10mg/kg/d),rhIL-10+CsA聯(lián)合組(5μg+5mgkg/d),共6組,每組3只。各組均在術(shù)前1天及術(shù)后9天持續(xù)肌肉注射相應(yīng)藥物。術(shù)后每天觀(guān)察移植皮片情況,記錄排斥反應(yīng)時(shí)間和皮片存活時(shí)間。各組分別于術(shù)前1天、術(shù)后1、4、7、14、21、28天采集外周血,用ELISA法檢測(cè)血清IL-2、IFN-γ、GCs的變化情況

3、;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組家兔術(shù)后1、4、7、14天外周血T細(xì)胞凋亡率的變化。
　　 結(jié)果:(1)移植術(shù)后家兔一般狀況:CsA高劑量組家兔在用藥期間出現(xiàn)食欲不振,大小便明顯減少,毛發(fā)易脫落,精神狀態(tài)欠佳等癥狀,用藥停止后癥狀好轉(zhuǎn)。rhIL-10組、rhIL-10+CsA聯(lián)合組及生理鹽水陰性對(duì)照組未無(wú)出現(xiàn)此現(xiàn)象。(2)移植皮片開(kāi)始出現(xiàn)排斥反應(yīng)時(shí)間與存活時(shí)間:與生理鹽水陰性對(duì)照組比較,各用藥組家兔皮片開(kāi)始出現(xiàn)排斥反應(yīng)時(shí)間與存活時(shí)間均延遲(

4、p＜0.05)。與CsA低劑量組相比,rhIL-10高劑量組移植皮片存活時(shí)間未見(jiàn)差異(p＞0.05)。與CsA陽(yáng)性對(duì)照組相比,rhIL-10+CsA聯(lián)合組皮片存活時(shí)間無(wú)明顯差異(p＞0.05)。與rhIL-10低劑量組比較,rhIL-10+CsA組皮片開(kāi)始出現(xiàn)排斥反應(yīng)時(shí)間與存活時(shí)間均延遲(p＜0.05)。(3)血清IL-2與INF-γ含量檢測(cè)結(jié)果表明,與生理鹽水陰性對(duì)照組比較,各用藥組家兔血清IL-2與INF-γ水平均有不同程度降低(p

5、＜0.05)。與CsA低劑量組相比,rhIL-10組血清IL-2與INF-γ水平未見(jiàn)差異(p＞0.05)。與CsA高劑量組比較,rhIL-10+CsA組血清IL-2與INF-γ水平差異不明顯(p＞0.05);rhIL-10低劑量組、CsA低劑量組血清IL-2、INF-γ水平高于rhIL-10+CsA聯(lián)合組(p＜0.05)。(4)T細(xì)胞凋亡率與糖皮質(zhì)激素檢測(cè)結(jié)果顯示,與生理鹽水陰性對(duì)照組比較,術(shù)后各用藥組T細(xì)胞凋亡率與糖皮質(zhì)激素水平明顯升

6、高(p＜0.05);與CsA低劑量組相比,rhIL-10組T細(xì)胞凋亡率與糖皮質(zhì)激素水平未見(jiàn)差異(p＞0.05)。與CsA組相比,rhIL-10+CsA組的T細(xì)胞凋亡率與糖皮質(zhì)激素水平未見(jiàn)差異(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:(1)rhIL-10對(duì)同種異基因家兔皮膚移植排斥有抑制作用,可延長(zhǎng)移植皮片存活時(shí)間,與CsA連用具有一定的協(xié)同作用。(2)IL-10延緩排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制可能是與其降低外周血IL-2與INF-γ水平,促進(jìn)T細(xì)胞